Un compuesto antipalúdico de acción rápida descubierto en el St. Jude Children's Research Hospital fue bien tolerado y mostró efectos antipalúdicos prometedores en el primer estudio en humanos. Los hallazgos aparecen en línea esta semana en la revista Enfermedades infecciosas de lanceta .
"Los resultados apoyan un mayor desarrollo del compuesto SJ733 como un componente de acción rápida de la terapia antipalúdica combinada", dijo la autora correspondiente Aditya Gaur, MD, del Departamento de Enfermedades Infecciosas de St. Jude. "El medicamento fue bien toleradoy bien absorbido con un rápido efecto antiparasitario ". Gaur y James McCarthy, MD, MBBS, del Instituto de Investigación Médica QIMR Berghofer, Australia, son los primeros autores.
Los investigadores están explorando formas de aumentar y / o extender los niveles sanguíneos de SJ733 para maximizar su efectividad en pacientes.
El desafío
La malaria es causada por un parásito que se transmite por mosquitos infectados y destruye los glóbulos rojos. La enfermedad sigue siendo una de las principales causas de enfermedad y muerte en todo el mundo. Los niños pequeños se encuentran entre los más vulnerables. Actualmente se está utilizando la terapia combinada basada en artemisininacomo tratamiento de primera línea para la malaria, pero su éxito está amenazado por la resistencia emergente a los medicamentos.
"Los medicamentos antipalúdicos seguros y efectivos que funcionan mediante nuevos mecanismos son críticamente necesarios para combatir la enfermedad resistente a los medicamentos", dijo el autor principal R. Kip Guy, Ph.D., decano de la Facultad de Farmacia de la Universidad de Kentucky. Guydirigió el esfuerzo de descubrimiento de fármacos antipalúdicos y el desarrollo preclínico de SJ733 mientras presidía el Departamento de Biología y Terapéutica Química de St. Jude. Los ensayos preclínicos mostraron que SJ733 funcionaba contra los parásitos de la malaria que son resistentes a los medicamentos actuales de primera línea.
El esfuerzo de investigación refleja el alcance global de esta enfermedad, dijo Gaur. Señaló que el trabajo involucró a científicos que trabajan de manera colaborativa e intercambian información en tres continentes y en múltiples zonas horarias.
SJ733
SJ733 es uno de los primeros en una nueva clase de compuestos antipalúdicos en alcanzar ensayos clínicos. Funciona al alterar la capacidad del parásito de la malaria para eliminar el exceso de sodio de los glóbulos rojos. A medida que el sodio se acumula, las células infectadas se vuelven menos flexibles.El sistema inmunitario elimina las células o queda atrapado en pequeños vasos sanguíneos.
Un total de 38 voluntarios sanos fueron reclutados como parte del estudio de Fase 1a en Memphis y el estudio de Fase 1b en Brisbane, Australia. Los 23 voluntarios sanos en Memphis recibieron dosis crecientes de SJ733 como parte del primer estudio en humanos paraComprender la dosificación SJ733, el perfil de seguridad y el metabolismo, incluida la absorción.
En base a esos resultados, los 15 voluntarios australianos recibieron SJ733 después de haber sido infectados con malaria para comprender la efectividad antipalúdica de este nuevo fármaco. Posteriormente, los participantes recibieron una dosis curativa de la terapia de combinación antipalúdica convencional.
No se identificaron efectos secundarios significativos relacionados con el tratamiento con SJ733 en ninguno de los voluntarios.
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Materiales proporcionado por Hospital de investigación infantil St. Jude . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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