El sistema inmunitario es como una máquina cuidadosamente regulada, completa con sus propios "frenos" incorporados que evitan que reaccione de forma exagerada y provoque un exceso de inflamación en tejidos sanos. Sin embargo, esta red de seguridad preventiva es muy vulnerable, particularmente en el cáncer, donde las células tumorales pisan los frenos constantemente, porque hacerlo permite que las células tumorales escapen de la detección inmune.
Se han descubierto varias moléculas que actúan como frenos naturales de la actividad inmunológica, lo que ha abierto la puerta a la inmunoterapia, una forma potencialmente muy efectiva de aprovechar el sistema inmunitario para atacar las células cancerosas. Para que la inmunoterapia alcance su máximo potencial en pacientes humanosSin embargo, se debe aprender más sobre los factores que impulsan la inmunidad contra el cáncer.
Ahora, los investigadores de la Facultad de Medicina Lewis Katz de la Universidad de Temple LKSOM y el Centro de Cáncer Fox Chase muestran por primera vez que una molécula llamada EGR4, conocida principalmente por su papel en la fertilidad masculina, sirve como freno crítico paraactivación inmune. El nuevo estudio, publicado en línea el 25 de marzo en la revista Informes EMBO , muestra que quitar EGR4, liberar efectivamente el freno, promueve la activación de las llamadas células T asesinas, que se infiltran y atacan tumores y, por lo tanto, aumentan la inmunidad contra el cáncer.
"Otras proteínas de respuesta temprana al crecimiento, o EGR, son importantes para la actividad de las células T, pero se ha pasado por alto si EGR4 también tiene un papel en la inmunidad", explicó Jonathan Soboloff, PhD, Profesor de Genética Médica y Bioquímica Molecular en FelsInstituto de Investigación del Cáncer y Biología Molecular en LKSOM. "Nuestro estudio revela un nuevo lado de la importancia de EGR4".
El equipo del Dr. Soboloff examinó la influencia de la expresión de EGR4 en las células inmunes en colaboración con Dietmar J. Kappes, PhD, Profesor de Desarrollo de Células Sanguíneas y Cáncer en el Centro de Cáncer Fox Chase.
En los experimentos iniciales, los investigadores descubrieron que la activación de las células T está asociada con la regulación positiva de EGR4. Luego demostraron que la eliminación o eliminación de EGR4 de las células inmunes da como resultado un aumento dramático en la señalización de calcio y la expansión de T helper tipo 1 Th1 poblaciones de células: las células Th1, en respuesta a la presencia de entidades extrañas, incluidas las células tumorales, activan las células T citotóxicas o asesinas, que luego eliminan al invasor.
"Sabemos por nuestro trabajo anterior que las células T controlan la señalización del calcio y que cuando los niveles intracelulares de calcio están elevados, la señalización del calcio puede impulsar la activación de las células T", dijo el Dr. Soboloff.
Los laboratorios de Soboloff y Kappes luego estudiaron la importancia funcional de EGR4 en la inmunidad contra el cáncer mediante el uso de un modelo de melanoma de ratón adoptivo en el que algunos animales hospedadores carecían de expresión de EGR4. En comparación con los ratones con niveles típicos de EGR4, los animales noqueados de EGR4 mostraron evidencia de poblaciones expandidasde células Th1 e inmunidad anticancerígena mejorada. En particular, los ratones knockout EGR4 habían reducido la carga tumoral pulmonar y menos metástasis que los ratones con expresión normal de EGR4.
En el trabajo futuro, los grupos Soboloff y Kappes planean explorar más a fondo las estrategias para apuntar a EGR4. El desarrollo de un agente para apuntar específicamente a EGR4 puede ser difícil, debido a las diversas acciones de las vías de EGR. "Pero eliminar EGR4 específicamente de un pacienteLas células T, y luego volver a colocar esas células en el paciente, pueden ser un enfoque inmunoterapéutico viable ", dijo el Dr. Kappes.
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Materiales proporcionado por Sistema de salud de la Universidad de Temple . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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