Los ventrículos cerebrales agrandados se encuentran en el 80% de las personas con esquizofrenia, sin embargo, los mecanismos que conducen al agrandamiento ventricular son en su mayoría desconocidos. Los científicos del Hospital de Investigación Infantil St. Jude han descubierto que dos microARN desempeñan un papel crítico en un mecanismo que resulta enagrandamiento ventricular en un tipo de modelo de ratón. Los resultados se informaron hoy en Comunicaciones de la naturaleza .
La eliminación de una región en el cromosoma 22 síndrome de deleción 22q11.2 aumenta el riesgo de desarrollar esquizofrenia aproximadamente 30 veces en humanos. El síndrome de deleción 22q11 puede replicarse en ratones, creando un modelo de investigación con importancia científica para el estudio de la esquizofreniaLos investigadores han observado previamente agrandamiento ventricular en individuos con síndrome de deleción 22q11 y en modelos de ratones.
Los investigadores querían averiguar qué impulsa el agrandamiento ventricular en modelos de síndrome de deleción 22q11. Estaban interesados en los cilios móviles, las estructuras que recubren las paredes del ventrículo y ayudan a que circule el líquido cefalorraquídeo.
"La esquizofrenia en sí misma es poligénica; no hay un solo gen que pueda explicar todos los síntomas de esta enfermedad compleja", dijo el autor principal, Stanislav Zakharenko, MD, Ph.D., del Departamento de Neurobiología del Desarrollo de St. Jude ".Pero el modelo del síndrome de deleción 22q11 nos da la oportunidad de identificar el gen que contribuye al agrandamiento ventricular ".
El gen Dgcr8 se encuentra dentro de la región del ADN que falta en el síndrome de deleción 22q11. Este gen desempeña un papel en la síntesis de microARN. El equipo descubrió que la deleción de Dgcr8 reduce los microARN miR-382-3p y miR-674-3p. Cuando esos microARN se reducen, aumenta un receptor en la superficie de los cilios móviles que recubren las paredes del ventrículo llamado Drd1.
Los resultados muestran que cuando este mecanismo está activo, ocurren dos cambios en los ventrículos: los cilios móviles se mueven más lentamente y los ventrículos cerebrales se agrandan.
"Descubrimos que este mecanismo es necesario y suficiente para estas dos cosas, el movimiento reducido de los cilios móviles y el agrandamiento ventricular", dijo Zakharenko. "En nuestro modelo, pudimos eliminar los microARN y obtener este efecto, y pudimospara reintroducir estos microARN y ver que los ventrículos y los cilios vuelvan a la normalidad ".
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Materiales proporcionado por Hospital de investigación infantil St. Jude . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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