Existen más de 100 enfermedades autoinmunes diferentes. Pero lo que las une a todas es que surgen de las propias células de un individuo: células inmunes raras y misteriosas que se dirigen no a virus y bacterias externos, sino a los órganos y tejidos sanos del cuerpo.
Por primera vez, un equipo dirigido por investigadores del Instituto Garvan de Investigación Médica ha identificado células individuales que causan enfermedades autoinmunes a partir de muestras de pacientes. También descubrieron cómo estas células 'se vuelven rebeldes' al evadir los puntos de control que normalmente detienen las células inmunesdirigido a los propios tejidos del cuerpo.
Los hallazgos podrían tener implicaciones significativas para el diagnóstico y el tratamiento de la enfermedad autoinmune, que afecta a uno de cada ocho individuos en Australia.
"Los tratamientos actuales para la enfermedad autoinmune abordan solo los síntomas, pero no la causa. Para hacer tratamientos más específicos que aborden el desarrollo y la progresión de la enfermedad, primero debemos entender la causa", dice el profesor Chris Goodnow, coautor principal de la publicacióntrabajo publicado, Director Ejecutivo del Garvan Institute y Director del UNSW Sydney Cellular Genomics Futures Institute.
"Hemos desarrollado una técnica que nos permite mirar directamente a las células que causan enfermedades autoinmunes; es como si estuviéramos mirando a través de un nuevo microscopio por primera vez, aprendiendo más sobre la enfermedad autoinmune de lo que era posible antes"
Los hallazgos, publicados en la revista Celda hoy, son parte del visionario programa Hope Research.
Rastreando la enfermedad autoinmune hasta sus orígenes
Debido a que las células inmunes 'deshonestas' son muy raras en una muestra de sangre, menos de una de cada 400 células, estudiarlas ha sido un desafío. El análisis hasta la fecha ha revelado, en el mejor de los casos, 'promedios' de la gran mezcla de células en unmuestra del paciente, dice el Dr. Mandeep Singh, primer autor del artículo publicado.
"Utilizando la genómica celular, desarrollamos un método para 'acercar' estas células inmunes que causan enfermedades en las muestras de sangre de cuatro pacientes con vasculitis crioglobulinémica, una inflamación severa de los vasos sanguíneos", dice el Dr. Singh.
Al separar primero las células individuales y luego separar su material genético, los investigadores aislaron las células inmunes que producían 'factores reumatoides', proteínas de anticuerpos que atacan tejidos sanos del cuerpo y están asociadas con las enfermedades autoinmunes más comunes, incluida la artritis reumatoide.
Una vez aislados, los investigadores analizaron el ADN y el ARN mensajero de cada una de estas células 'deshonestas', escaneando más de un millón de posiciones en el genoma para identificar las variantes de ADN que pueden estar en la raíz de la enfermedad.
La evolución de la enfermedad autoinmune
A través de su análisis, los investigadores descubrieron que las células inmunes causantes de enfermedades de los pacientes con vasculitis habían acumulado una serie de mutaciones antes de que produjeran los factores reumatoides perjudiciales.
"Identificamos cambios genéticos escalonados en las células en la raíz de una enfermedad autoinmune por primera vez, rastreando un 'árbol evolutivo' de cómo las células inmunes normales se convierten en células que causan enfermedades", dice el coautor principal, el Dr.Joanne Reed, quien dirige el Grupo de Reumatología y Autoinmunidad en el Instituto Garvan.
Sorprendentemente, los investigadores encontraron que algunas de las primeras mutaciones genéticas que ocurrieron en estas células rebeldes eran conocidas por conducir los linfomas células inmunes cancerosas.
"Descubrimos 'mutaciones impulsoras de linfoma', incluida una variante del gen CARD11, que permitió a las células inmunes no autorizadas evadir los puntos de control de la tolerancia inmunológica y multiplicarse sin control", explica el profesor Goodnow, quien primero planteó la hipótesis de que las células autoinmunitarias causantes de enfermedades emplean estotáctica del cáncer en 2007.
Además, los investigadores descubrieron que las células con las mutaciones impulsoras del linfoma acumularon más mutaciones que causaron que los factores reumatoides que producían se agregaran o se `` agruparan '' a temperaturas más bajas.
"Esto explica la vasculitis crioglobulinémica de los pacientes, una afección grave que se desarrolla en algunas personas con síndrome de Sjögren, lupus sistémico, artritis reumatoide o infección por el virus de la hepatitis C. En estos individuos, los factores reumatoides en la sangre se agregan a temperaturas más frías más cercanas ala piel y también en los riñones, nervios y otros órganos, lo que daña los vasos sanguíneos y a menudo resulta muy difícil de tratar ", dice el Dr. Reed.
Nueva esperanza para diagnósticos y tratamientos personalizados
Los hallazgos de la investigación no solo han descubierto la causa raíz de una enfermedad autoinmune: la capacidad de identificar e investigar células inmunes específicas con tal resolución tiene un gran potencial para futuros tratamientos para atacar la causa de todas las enfermedades autoinmunes.
"En nuestro estudio, descubrimos mutaciones específicas que marcan las primeras etapas de la enfermedad autoinmune. Si podemos diagnosticar a un paciente en estas etapas, es posible combinar nuestro conocimiento de estas mutaciones con nuevos tratamientos dirigidos para el linfoma para intervenir en la enfermedadprogresión o para rastrear qué tan bien está respondiendo un paciente a los tratamientos ", dice el Dr. Reed.
Los investigadores ahora están planeando estudios de seguimiento para investigar las mutaciones de las células autoinmunes en una variedad de otras enfermedades, como el lupus, la enfermedad celíaca y la diabetes tipo 1.
"La identificación de estas células inmunes no autorizadas es un importante paso adelante en la forma en que estudiamos las enfermedades autoinmunes, y crucialmente el primer paso para encontrar formas de eliminarlas por completo del cuerpo", dice el profesor Goodnow.
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Materiales proporcionado por Instituto Garvan de Investigación Médica . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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