La rabia sigue siendo responsable de aproximadamente 60,000 muertes humanas por año, principalmente en Asia y África y afecta especialmente a las personas desatendidas. Sin embargo, desde la primera vacuna desarrollada por Louis Pasteur hace más de 130 años, las medidas profilácticas han mejorado significativamente. Ahora están compuestasde la vacuna aliada a las inmunoglobulinas purificadas de la rabia humana o equina. Sin embargo, estas inmunoglobulinas son caras y difíciles de alcanzar en entornos en desarrollo. Investigadores de la Unidad de Virología Estructural del Institut Pasteur, en colaboración con la Unidad de Virus e Inmunidad y la Epidemiología del Lyssavirusy la Unidad de Neuropatología, han visualizado uno de los anticuerpos monoclonales humanos más potentes y más ampliamente neutralizantes en interacción con la glucoproteína de la rabia. Este hallazgo permite proponer nuevas vías, tanto profilácticas como terapéuticas, en la lucha contra la rabia.
La rabia es una encefalitis letal debida a un lisisavirus transmitido principalmente a los humanos por la mordedura o rasguños de carnívoros terrestres principalmente perros domésticos. La aparición de síntomas clínicos y la muerte pueden prevenirse al 100% mediante una profilaxis adecuada posterior a la exposición PEPincluidas las vacunas y la inmunización pasiva con inmunoglobulinas antirrábicas lea nuestra hoja de enfermedades. Hoy, entre 15 y 29 millones de pacientes expuestos a la rabia recibieron la PEP cada año, cuyos términos fueron actualizados por la OMS en 2018 como resultado de la experiencia del Institut Pasteur.
"Si existen medidas de prevención para combatir la rabia, la oferta y la demanda son incoherentes en los países en desarrollo. Los tratamientos propuestos no se producen o no están disponibles en el sitio", explica Félix Rey, jefe de la Unidad de Virología Estructural del Institut Pasteur.
El anticuerpo monoclonal RVC20: una herramienta clave para comprender el virus de la rabia
El virus de la rabia tiene una sola glucoproteína llamada G expuesta en su superficie. Esta proteína es responsable de la entrada del virus en la célula humana y, por lo tanto, es el único objetivo de los anticuerpos neutralizantes. A pesar de su relevancia médica, nolos datos estructurales están disponibles para la glucoproteína de la superficie del virus de la rabia.
"Aquí informamos la estructura de uno de los anticuerpos monoclonales humanos mAb más potentes y más ampliamente neutralizantes, denominado RVC20 en complejo con el dominio de G que reconoce y une", explica Hervé Bourhy, jefe de la Epidemiología de Lyssavirus yUnidad de Neuropatología del Institut Pasteur.
Los investigadores han descrito la estructura cristalina del anticuerpo RCV20 en complejo con su dominio objetivo, uno de los principales sitios antigénicos de la glucoproteína del virus de la rabia. La estructura revela que RVC20 involucra características altamente conservadas de la glucoproteína viral, racionalizando su amplia reactividad entrelas cepas de virus
"Mostramos además que el anticuerpo monoclonal RVC20 bloquea la fusión de la membrana entre el virus y la célula", dice Hervé Bourhy. Por lo tanto, el anticuerpo bloquea la entrada del virus en la célula y la propagación del virus dentro del cuerpo del huésped infectado.
Nuevas perspectivas para la prevención y el tratamiento
"Nuestro estudio también destaca un sitio importante de vulnerabilidad en la superficie del virión, proporcionando una comprensión mecanicista de la neutralización del virus de la rabia altamente eficiente por el anticuerpo RVC20" resume Félix Rey. El nuevo conocimiento proporcionado por este estudio podría emplearse no solo para mAbbasada en la profilaxis, pero también para futuras aplicaciones terapéuticas en los casos en que el virus ya ha ingresado al sistema nervioso y para el cual todavía no hay cura ". La idea detrás de estos estudios es poder proporcionar un sustituto de la profilaxis real posterior a la exposición aproteger contra la rabia ", concluye Félix Rey.
Los resultados de este estudio fueron posibles gracias a la colaboración de dos plataformas en el Centro de Recursos e Investigación Tecnológicos del Institut Pasteur: la Plataforma de Cristalografía y la Plataforma de Biofísica Molecular.
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Materiales proporcionado por Institut Pasteur . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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