La distrofia muscular tipo Duchenne DMD es la enfermedad muscular hereditaria más común entre los niños, dejándolos en silla de ruedas antes de los doce años y reduciendo la esperanza de vida. Investigadores de la Universidad Técnica de Munich TUM, Universidad Ludwig Maximilian de Munich LMU y el Centro de Investigación Alemán para la Salud Ambiental Helmholtz Zentrum München han desarrollado una terapia génica que puede proporcionar un alivio permanente para quienes padecen DMD.
Los músculos necesitan distrofina para regenerarse. Las personas que padecen distrofia muscular de Duchenne carecen de esta proteína muscular esencial debido a mutaciones en el gen que es responsable de producir distrofina. Como resultado, sus células musculares existentes se deterioran con el tiempo y son reemplazadas gradualmente portejido conectivo y graso; la fuerza muscular se debilita durante el curso de la enfermedad. Los primeros síntomas generalmente aparecen alrededor de los cinco años. Los niños con la enfermedad comienzan a tener dificultades con los movimientos que previamente completaron con facilidad, por ejemplo, subir escaleras o levantarse deel piso. Aproximadamente a la edad de doce años, ya no pueden caminar, luego pierden movimiento en sus brazos y manos. Debido a la insuficiencia cardíaca y respiratoria concomitante, la mayoría de los pacientes no alcanza la edad de 40 años. La DMD afecta principalmenteniños, ya que las mutaciones responsables se encuentran en el gen de la distrofina en el cromosoma X.
las tijeras genéticas eliminan la secuencia genética defectuosa
Un equipo de investigación interdisciplinario de Munich dirigido por científicos de TUM logró por primera vez corregir el gen de la distrofina mutada en cerdos vivos. Para cortar la secuencia defectuosa del ADN del músculo y las células cardíacas de los animales, los investigadoresmodificó las tijeras de genes Crispr-Cas9. "Estas tijeras de genes son altamente eficientes y corrigieron específicamente el gen de la distrofina", dice el profesor Wolfgang Wurst, genetista de desarrollo en TUM y el Centro de Investigación Alemán para la Salud Ambiental. De nuevo, fue posible leerlo de manera viable.el gen que había sido ilegible debido al defecto genético, lo que permitió una biosíntesis de proteínas exitosa. Ahora la proteína distrofina más corta pero estable pudo mejorar la función muscular. Los animales tratados fueron menos susceptibles a la arritmia cardíaca y tenían una mayor esperanza de vidaen comparación con los animales con la enfermedad que no recibieron la terapia.
una terapia permanente
"Las células musculares y cardíacas son estructuras celulares de larga vida. La mitad de todas las células miocárdicas permanecen funcionales desde el nacimiento durante todo el ciclo de vida de un ser humano", dice el profesor Christian Kupatt, cardiólogo del hospital universitario TUM Klinikum rechts der Isar."El genoma de una célula se usa para la biosíntesis de proteínas mientras la célula está viva, y una vez que una célula ha sido afectada por la terapia, permanece corregida. Entonces, si cambiamos el genoma de una célula miocárdica, la corrección es largaa largo plazo, en contraste con los resultados de los métodos anteriores "
Éxito terapéutico con modelo clínicamente relevante
La secuencia del gen responsable de la proteína distrofina ya se ha corregido con éxito en el pasado, sin embargo, en ratones y otros modelos animales. "Nuestros resultados son muy prometedores, ya que por primera vez, ahora hemos podido demostrar el éxito terapéutico enun modelo de gran animal clínicamente relevante ", dice la profesora Maggie Walter, neuróloga del hospital universitario de la LMU. En términos de importantes cambios bioquímicos, clínicos y patológicos, el modelo de cerdo refleja la distrofia muscular de Duchenne en humanos". Dado que la enfermedad avanza más rápido en nuestromodelo de cerdo, pudimos verificar la eficacia de los enfoques terapéuticos en un período de tiempo manejable ", dice el profesor Eckhard Wolf, especialista en medicina veterinaria de la LMU.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad Técnica de Munich TUM . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cita esta página :