los NMDAR receptores de N-metil-D-aspartato sirven como válvulas en las células nerviosas, controlando el flujo de señales eléctricas en el cerebro. Este grupo especial de receptores es sospechoso en muchas enfermedades neurológicas, como Alzheimer, epilepsia, accidente cerebrovascular yLos biólogos de Parkinson del Laboratorio Cold Spring Harbor CSHL y los químicos de la Universidad de Bristol se han unido, creando un compuesto químico para permitir una investigación más precisa de la actividad NMDAR.
en el último número de Comunicaciones de la naturaleza , el profesor de CSHL Hiro Furukawa y sus colegas detallaron cómo identificaron y perfeccionaron un compuesto químico que inhibe o detiene la actividad de ciertos NMDAR. Al inhibir algunos NMDAR y dejar que otros funcionen, los investigadores ahora pueden identificar los roles que juegan los diferentes tipos de receptores NMDAen cerebros sanos y enfermos.
Jue Xiang Wang, un graduado del programa de doctorado de CSHL que ayudó a dirigir la investigación, explicó que el equipo CSHL-Bristol investigó cómo el nuevo compuesto UBP791 se dirige a un par de subunidades NMDAR llamadas GluN2C y GluN2D.
"Hay evidencia de que GluN2C y GluN2D son relevantes en las mismas regiones del cerebro donde las funciones motoras se ven afectadas por la enfermedad de Parkinson", dijo. "Sin buenos inhibidores, solo podríamos especular sobre lo que hacen los receptores 2C y 2D".
Al inhibir la actividad de los receptores GluN2C y GluN2D con mayor eficiencia y especificidad que antes, los científicos pueden estudiar mejor el papel que desempeñan en el Parkinson.
El laboratorio de Furukawa trabajó con el laboratorio de química del profesor David Jane en la Universidad de Bristol para mejorar el compuesto dirigido a NMDAR. El laboratorio CSHL se especializa en visualizar la estructura física de NMDAR usando una técnica llamada cristalografía de rayos X. Conocer la estructura del receptorfue fundamental para los químicos, que luego pudieron diseñar UBP791 para conectarse específicamente con los receptores GluN2C y GluN2D de forma muy similar a cómo se hace que una llave se ajuste a cerraduras específicas. Estudiar lo que hace que UBP791 se ajuste particularmente bien permitió a los científicos mejorar aún más el compuesto, creando su última versión, UBP1700.
El compuesto UBP1700 es más preciso que cualquiera de sus predecesores y "también es más potente", dijo Wang. "Eso es importante porque los investigadores solo necesitarán pequeñas cantidades del compuesto para apagar los receptores específicos. Esto limita la posibilidad de efectos secundarios".-efectos que podría producir el compuesto "
En el futuro, el laboratorio de Furukawa y sus colaboradores de Bristol trabajarán para perfeccionar aún más el nuevo compuesto para su uso en investigación.
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Materiales proporcionado por Laboratorio Cold Spring Harbor . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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