Para tratar mejor a las personas con depresión, no solo debemos tratar las neuronas afectadas por la enfermedad, sino que también debemos restaurar la integridad de la barrera que regula los intercambios entre la circulación sanguínea y el cerebro. Esta es la conclusión de un estudio publicado hoyen PNAS por investigadores de la Universidad Laval y sus colaboradores internacionales.
"Entre el 30% y el 50% de los que sufren de depresión responden mal o nada a los antidepresivos", dice la autora principal Caroline Ménard, profesora de la Facultad de Medicina de la Universidad Laval e investigadora del Centro de Investigación Cerebral Cervo ". Esto sugiereque están en juego mecanismos biológicos distintos a los que afectan directamente a las neuronas ", agrega el profesor Ménard, quien también ocupa la Cátedra de Investigación Sentinel North sobre Neurobiología del Estrés y la Resiliencia.
Caroline Ménard y sus colegas mostraron en 2017 que la aparición de síntomas depresivos en ratones sometidos a estrés social estaba relacionada con una mayor permeabilidad de la barrera hematoencefálica. También descubrieron que esta permeabilidad se debe a una disminución de una proteína llamada claudina-5.
"En el estudio publicado hoy, queríamos descubrir qué causa la disminución de claudina-5 en ratones bajo estrés social y por qué algunos ratones son resistentes al estrés social mientras que otros presentan síntomas depresivos", explica el profesor Ménard.
Los investigadores examinaron células de barrera hematoencefálica en ratones estresados deprimidos, ratones estresados resistentes y ratones de control. Sus observaciones muestran que los procesos epigenéticos que permiten la expresión del gen claudin-5 se activan más fácilmente en ratones resistentes. Tambiénobservó que los ratones resistentes producen menos de una de las proteínas que inhiben la expresión del gen claudin-5.
Por el contrario, los ratones deprimidos estresados expresan más de una enzima llamada HDAC1 que desencadena una pérdida de claudina-5. "Cuando se usa un compuesto químico para bloquear HDAC1, los ratones depresivos producen más claudina-5 y sus interacciones sociales aumentan espontáneamente".dice el profesor Ménard.
Gracias a Douglas Bell Canada Brain Bank, los investigadores pudieron verificar si los mismos mecanismos estaban presentes en humanos. "Encontramos que la expresión de HDAC1 era mayor en personas deprimidas sin tratamiento al momento de la muerte que en sujetos que estaban muertostomando antidepresivos o en el grupo de control. Este aumento se correlacionó con una disminución de claudina-5 ".
Estos resultados sugieren que los esfuerzos para desarrollar mejores tratamientos para la depresión no deberían limitarse a encontrar nuevas moléculas que se dirijan a las neuronas afectadas. Los investigadores también deben encontrar una manera de cerrar las brechas en la barrera hematoencefálica para garantizar su correcto funcionamiento ".ahora, no conocemos ninguna molécula que aumente la expresión de claudina-5 y nos permita restaurar directamente la impermeabilidad de la barrera ", agrega el profesor Ménard." Nuestro trabajo futuro se centrará en evaluar el efecto de diferentes enfoques farmacológicos y estilo de vidahábitos sobre la integridad de esta barrera para promover la resiliencia "
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad Laval . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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