Los investigadores han descubierto que las células del melanoma luchan contra los medicamentos contra el cáncer cambiando su esqueleto interno citoesqueleto, lo que abre una nueva ruta terapéutica para combatir la piel y otros cánceres que desarrollan resistencia al tratamiento.
El equipo, dirigido por la Universidad Queen Mary de Londres, descubrió que las células del melanoma dejan de responder tanto a las inmunoterapias como a los fármacos dirigidos a los genes defectuosos del tumor mutaciones B-RAF o N-Ras en la vía MAPK al aumentar la actividad de dosproteínas citoesqueléticas: ROCK y miosina II. El equipo descubrió que estas moléculas eran clave para la supervivencia de las células cancerosas y la resistencia a estos tratamientos.
Las moléculas se habían relacionado previamente con el proceso de diseminación metastásica, pero no con el escaso impacto de las terapias actuales contra el melanoma. Este trabajo apunta a una fuerte conexión entre la metástasis y la resistencia a la terapia, lo que confirma que el citoesqueleto es importante para determinar cómoagresivo es un cáncer.
Los hallazgos se publican en la revista célula cancerosa hoy.
El melanoma maligno tiene tasas de supervivencia muy bajas a pesar de estar a la vanguardia de la inmunoterapia personalizada. Esto se debe principalmente al desarrollo de resistencias. Alrededor de 16.000 personas en el Reino Unido son diagnosticadas con melanoma maligno cada año, con más de 2.300 muertes.
Las pruebas en ratones sugieren que los tumores resistentes a la terapia o que no responden son efectivamente adictos a ROCK-Myosin II para crecer. El equipo descubrió que bloquear la vía ROCK-Myosin II no solo reduce el crecimiento de células cancerosas, sino que también atacacélulas inmunes macrófagos y células T reguladoras que no logran destruir el tumor. Esta acción aumenta la inmunidad antitumoral.
La autora principal, la profesora Victoria Sanz-Moreno, profesora de biología celular cancerosa en Queen Mary, dijo: "Nos sorprendió mucho descubrir que las células cancerosas usaban el mismo mecanismo, cambiando su citoesqueleto, para escapar de dos tipos de medicamentos muy diferentes.En pocas palabras, si eres una célula cancerosa, lo que no te mata te hace más fuerte. Sin embargo, su dependencia de ROCK-Myosin II es una vulnerabilidad que las pruebas de terapia de combinación de medicamentos en ratones sugieren que podemos explotar en la clínica combinando anti-terapias de melanoma con inhibidores de ROCK-Myosin II. "
Dijo que la investigación puede tener implicaciones para cánceres con genes defectuosos similares.
El primer autor, Jose L. Orgaz, investigador del Queen Mary's Barts Cancer Institute, dijo: "Una observación importante fue encontrar un aumento en los niveles de actividad de la miosina II en los melanomas humanos resistentes, lo que sugiere el potencial como biomarcador del fracaso de la terapia. Los melanomas resistentes tambiéntenía un mayor número de células inmunes defectuosas macrófagos y células T reguladoras, lo que también podría contribuir a la falta de respuesta ".
Fiona Miller Smith, directora ejecutiva de Barts Charity, que financió parcialmente la investigación, dijo: "Nos complace apoyar la investigación dirigida por la talentosa profesora Victoria Sanz-Moreno y su apasionado equipo que fueron reclutados para el Barts CancerInstitute, como parte de la reciente inversión estratégica de 10 millones de libras esterlinas de Barts Charity en la investigación del cáncer en Queen Mary. Superar la resistencia a la terapia del cáncer es un área importante de investigación, y estamos muy orgullosos de que nuestra inversión haya contribuido a estos importantes nuevos hallazgos que podrían beneficiar al melanomapacientes. "
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Materiales proporcionado por Universidad Queen Mary de Londres . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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