Las flores rojas en forma de tubo del arbusto petardo Bouvardia ternifolia, nativa de México y el suroeste de Estados Unidos, atraen a los colibríes. El arbusto también proporciona el químico bouvardin, que el laboratorio del Centro de Cáncer de la Universidad de Colorado y el investigador de CU Boulder, Tin Tin Su, PhD y otros han demostrado que disminuyen la capacidad de un cáncer de producir proteínas que le dicen a las células cancerosas que crezcan y se propaguen. Ahora un artículo basado en casi media década de trabajo, publicado en la revista Investigación del cáncer , muestra que la molécula SVC112, basada en bouvardina y sintetizada por la startup farmacéutica con sede en Colorado de Su, SuviCa, Inc. actúa específicamente contra las células madre del cáncer de cabeza y cuello CSC, lo que resulta en un mejor control del tumor con menos toxicidad para las células sanasque los inhibidores de síntesis de proteínas aprobados por la FDA existentes. El grupo espera que estos resultados preclínicos prometedores sirvan de base para los ensayos clínicos en humanos de SVC112 en pacientes con cáncer de cabeza y cuello.
"Las proteínas son las claves para iniciar programas genéticos en las células para decirles que ahora creces, ahora te quedas quieto, ahora haces metástasis. Y esas proteínas se llaman factores de transcripción", dice el coautor del artículo, Antonio Jimeno, MD, PhD, director del Programa de Investigación Clínica del Cáncer de Cabeza y Cuello y codirector del Programa de Terapéutica del Desarrollo en el CU Cancer Center, miembro del Centro Gates de Medicina Regenerativa, y la Cátedra Dotada Daniel and Janet Mordecai para la Investigación de Células Madre del Cáncer enla Escuela de Medicina de CU.
Las células madre del cáncer CSC son una subpoblación de células cancerosas que, al igual que las células madre sanas, actúan como fábricas y fabrican células que constituyen la mayor parte del tejido del cáncer. Desafortunadamente, las CSC a menudo resisten tratamientos como la radiación y la quimioterapia, y puedensobrevivir para reiniciar el crecimiento tumoral una vez que finalice el tratamiento.
"Muchos grupos han relacionado la producción de factores de transcripción con la supervivencia y el crecimiento de las células madre del cáncer, pero los inhibidores han sido demasiado tóxicos; tienen demasiados efectos secundarios. Definitivamente nuestros estudios sugieren que este medicamento podría ser una ventajasobre las drogas existentes. Inhibe la síntesis de proteínas de una manera que ninguna otra droga lo hace y es por eso que estamos entusiasmados ", dice Su, quien también es co-líder del Programa de Oncología Molecular y Celular del Centro de Cáncer CU.
Es importante destacar que el trabajo del grupo demostró que SVC112 actúa específicamente contra proteínas como Myc y Sox2 que necesitan las células madre cancerosas, al tiempo que deja a las células sanas relativamente intactas. Lo hicieron comparando los efectos del medicamento en "pares coincidentes" de células cancerosas yCélulas sanas cultivadas a partir de muestras donadas gentilmente por cinco pacientes con cáncer de cabeza y cuello en Colorado. Para una comparación adicional, el grupo realizó los mismos experimentos con el inhibidor de síntesis de proteínas aprobado por la FDA conocido como mepesuccinato de omacetaxina también llamado homoharringtonina o HHT.
"Tener células cancerosas junto con células no cancerosas emparejadas del mismo paciente es bastante único. Cuando probamos estos pares emparejados con SVC112 y con HHT, lo que vimos es que el medicamento aprobado eliminó tanto el cáncer como las células normales, mientras que SVC112 teníaselectividad: afectó a las células cancerosas pero no a las células sanas, por lo que teóricamente los efectos sobre el tejido normal serán menores ", dice Su. De hecho, las células sanas fueron entre 3.8 y 5.6 veces menos sensibles al SVC112 que las células cancerosas sanasLas células y las células cancerosas eran igualmente sensibles al medicamento HHT aprobado por la FDA.
El siguiente paso fue usar SVC112 para tratar tumores de cabeza y cuello crecidos en modelos de ratones a partir de muestras de tumores humanos. Un trabajo anterior había demostrado que SVC112 sensibilizaba CSC previamente resistentes a la radiación para el tratamiento con radiación, por lo que el grupo probó SVC112 y radiación sola yen combinación.
"Lo que vimos es que solo cuando disminuye la población de células madre cancerosas a menos del 1 por ciento de la composición total de un tumor, el tumor se encoge", dice Jimeno. "Es como si las células madre cancerosas estuvieran en la torre de control,dirigiendo el crecimiento del tumor. Si afecta a suficientes de estos directores, otras células cancerosas no saben qué hacer y el crecimiento del cáncer se ralentiza o se detiene ".
El trabajo continuo continúa en dos direcciones principales: el equipo de Su continúa impulsando el medicamento hacia la clínica y el equipo de Jimeno trabajando para comprender la biología básica que impulsa la acción del medicamento, cómo combinarlo mejor con otros tratamientos como la radiación o la inmunoterapia,y sus usos potenciales en otros tipos de cáncer.
"Este es el primer informe del medicamento, desde la estructura química del medicamento, sus efectos básicos en las líneas celulares comerciales, hasta su mecanismo de acción con líneas celulares derivadas del paciente y una acción más compleja en CSC, hasta modelos animalesde muestras de pacientes ", dice Jimeno.
El desarrollo temprano de medicamentos realizado fuera de la estructura de financiación de patrocinadores farmacéuticos establecidos a menudo requiere contribuciones de muchas fuentes, y el proyecto actual no es una excepción, ya que recibe apoyo de subcontratos para el premio SuviCa Small Business Innovation Research SBIR, una subvención de los Institutos Nacionales de Saludal laboratorio Su, financiación piloto del CU Cancer Center y apoyo filantrópico del Gates Center y la CU School of Medicine.
"Estamos muy agradecidos por la creencia de todas estas organizaciones e individuos, y especialmente a nuestros pacientes, cuyo coraje ha sido esencial para crear los modelos que necesitamos para probar este nuevo medicamento", dice Jimeno.
Las propuestas ya están en marcha para dar el siguiente paso importante: probar SVC112 en un ensayo clínico temprano en humanos.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Campus Médico Anschutz de la Universidad de Colorado . Original escrito por Garth Sundem. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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