El norovirus altamente contagioso causa diarrea y vómitos y es conocido por propagarse rápidamente a través de espacios densamente poblados, como cruceros, hogares de ancianos, escuelas y guarderías. Cada año, es responsable de unas 200,000 muertes, principalmente en los países en desarrollomundo. No existen tratamientos para este virus intestinal, a menudo denominado incorrectamente gripe estomacal.
Ahora, un nuevo estudio dirigido por científicos de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis ha demostrado que los microbios intestinales pueden disminuir o aumentar la gravedad de la infección por norovirus en función del lugar a lo largo del intestino donde se asienta el virus.
El estudio, publicado el 25 de noviembre en la revista Microbiología de la naturaleza , sugiere nuevas rutas para posibles terapias para la infección por norovirus. Los colaboradores incluyeron investigadores de la Universidad de Florida, la Universidad de Michigan y la Facultad de Medicina de la Universidad de Yale.
"Actualmente no hay tratamientos para el norovirus, que se propaga muy fácilmente a través de la transmisión fecal-oral", dijo la coautora principal, Megan T. Baldridge, MD, PhD, profesora asistente de medicina en la Universidad de Washington. "El norovirus es especialmentepeligroso en niños pequeños, adultos mayores y personas con sistemas inmunes comprometidos. Estamos tratando de entender cómo los microbios intestinales interactúan con el norovirus en un esfuerzo por buscar nuevas estrategias terapéuticas ".
En estos estudios con ratones, los investigadores encontraron que las bacterias intestinales normales aumentaron la gravedad de la infección viral en el intestino delgado inferior, lo que está en línea con el trabajo anterior en el campo. Pero simultáneamente, las bacterias intestinales normales bloquearon o inhibieron la infección viral en elintestino delgado superior. En otras palabras, los microbios intestinales pueden tener efectos totalmente opuestos sobre la infección por norovirus dependiendo de la ubicación de la infección a lo largo de la longitud del intestino.
"Estos resultados fueron una gran sorpresa para nosotros", dijo Baldridge. "Mostramos que diferentes partes del intestino pueden mostrar respuestas dramáticamente diferentes a este tipo de infección. Nuestra investigación revela que no podemos ver el intestino como un producto homogéneotubo que responde a la infección de manera uniforme "
Baldridge y sus colegas encontraron que la diferencia en la respuesta fue impulsada por los ácidos biliares, que son conocidos principalmente por su papel en la digestión.
"Los ácidos biliares están poderosamente regulados por bacterias en todo el intestino", dijo Baldridge. "Pero no se había dado cuenta de que estos ácidos biliares podrían preparar el intestino para generar una respuesta inmune contra los virus intestinales".
En el nuevo estudio, los investigadores mostraron que los ácidos biliares en el intestino delgado superior, pero no en el inferior, estimulaban el sistema inmunitario para responder a la infección. Los investigadores determinaron que los ácidos biliares en esa región del intestino desencadenaron unmolécula llamada interferón III, una de las defensas antivirales clave del cuerpo en el intestino, para activarse.
Baldridge señaló que esta complejidad de las interacciones entre los microbios intestinales y los ácidos biliares podría explicar parte de la variabilidad observada en las infecciones por norovirus. Algunas personas se enferman extremadamente con este virus; otras no desarrollan ningún síntoma.
"Las diferentes formas en que las personas responden a las infecciones virales podrían estar relacionadas con su comunidad microbiana intestinal individual", dijo Baldridge. "La gravedad de una infección podría estar vinculada a dónde exactamente a lo largo del intestino se contrae una infección, y eso podría controlarsepor su microbioma individual. Las diferencias sutiles a lo largo del intestino podrían terminar teniendo efectos dramáticos en cómo el intestino percibe el virus y responde a él ".
Baldridge también dijo que esto cambia la forma en que los investigadores pueden pensar en estrategias para protegerse o tratar la infección por norovirus. Pueden buscar formas de expandir la señalización de interferón inmune que observaron solo en el intestino delgado superior de modo que se extienda a lo largo de toda la longitud deel intestino, por ejemplo
Ella y sus colegas están planeando más estudios para ayudar a investigar si puede haber formas de manipular el entorno intestinal, a través de los ácidos biliares o el propio microbioma, para estimular el sistema inmune de manera que pueda detener la infección por norovirus.
Este trabajo fue apoyado por los Institutos Nacionales de Salud NIH, números de subvención R01AI116892, R01AI081921, R01AI141478, R01AI141478, K22 AI127846-01, P30 DK052574, R21 AI103961, T90DE021990, T32DK094775, K02302, The International Investigador del Consejo de Investigaciones;Subvención para la Investigación de Probióticos; la Iniciativa de Microbiomas de la Universidad de Michigan; y el Fondo Burroughs Wellcome.
Grau KR, Zhu S, Peterson ST, Winesett E, Philip D, Phillips M, Hernández A, Turula H, Frasse P, Graziano VR, Wilen CB, Wobus CE, Baldridge MT, Karst SM. La regionalización intestinal del norovirus agudola infección está regulada por la microbiota mediante cebado mediado por ácido biliar de interferón tipo III. Microbiología de la naturaleza .25 de noviembre de 2019.
Los 1.500 médicos facultativos de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington también son el personal médico de los hospitales Barnes-Jewish y St. Louis Children's. La Facultad de Medicina es líder en investigación médica, enseñanza y atención al paciente, clasificándose entre las 10 mejores escuelas de medicina enla nación por US News & World Report. A través de sus afiliaciones con los hospitales Barnes-Jewish y St. Louis Children's, la Facultad de Medicina está vinculada a BJC HealthCare.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Facultad de medicina de la Universidad de Washington . Original escrito por Julia Evangelou Strait. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :