Según el Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares, alrededor del 10% de la población mundial sufre de dolores de cabeza por migraña. Para aliviar el dolor de la migraña, las personas son comúnmente tratadas con opioides. Pero, si bien el tratamiento con opioides puede proporcionar un alivio temporal del dolor para las migrañas episódicas, el uso prolongado puede aumentar la frecuencia y la gravedad de las migrañas dolorosas.
Los investigadores han intentado comprender cómo los opioides causan este aumento paradójico del dolor durante una década, pero el mecanismo se mantuvo esquivo, hasta ahora.
Investigadores de la Universidad de Illinois en Chicago y sus colegas descubrieron que un péptido, pequeñas cadenas de aminoácidos que pueden regular muchos comportamientos y vías de señalización cerebral, une el dolor de la migraña y el dolor inducido por el uso excesivo de opioides.
Sus hallazgos se publican en la revista Proteómica molecular y celular .
Amynah Pradhan, autora principal y profesora asociada de psiquiatría de la UIC en la Facultad de Medicina, dijo: "La endorfina es un ejemplo de un péptido que le indica al cerebro que le dé un" subidón al corredor ". Sin embargo, no todos los péptidos indican resultados agradables.El péptido activador de adenilato ciclasa hipofisario, o PACAP, es un péptido que puede inducir migrañas en individuos propensos a la migraña. Debido al uso excesivo de opioides puede provocar peores migrañas, queríamos determinar si el dolor inducido por opioides cambió las cantidades de péptidos en elcerebro y entender si el dolor de las migrañas y el uso excesivo de opioides comparten algún péptido en común "
Para estudiar estos péptidos, Pradhan y sus colegas, incluidos los investigadores de la Universidad de Illinois en Urbana-Champaign, desarrollaron dos modelos animales: dolor de migraña y dolor por uso excesivo de opioides, ambos en modelos de ratón. Utilizando espectrometría de masas para identificar péptidos y sus cantidadesen las muestras de animales, encontraron que solo unos pocos péptidos fueron alterados en ambos modelos. PACAP fue uno de ellos.
"Nos sorprendió encontrar PACAP en ambos modelos", dijo Pradhan. "Este estudio valida el trabajo previo sobre el papel de PACAP en el dolor de la migraña y, lo que es más importante, es el primero en identificar PACAP como un factor en el dolor inducido por opioides.También es significativo que el aumento de PACAP se haya visto en los principales sitios de procesamiento del dolor del cerebro, en ambos modelos.
"Estos hallazgos proporcionan una fuerte evidencia de que PACAP está involucrado tanto en la migraña como en el dolor por uso excesivo de opioides. Finalmente entendemos un mecanismo a través del cual los opioides pueden exacerbar las migrañas, a través de PACAP".
Pradhan dijo que estos hallazgos pueden informar el desarrollo de tratamientos del mundo real.
"Las compañías están desarrollando terapias para el dolor de migraña en este momento", dijo Pradhan. "Hay ensayos clínicos en curso para probar anticuerpos dirigidos a PACAP y un receptor de unión a PACAP. Según nuestros datos, estas terapias pueden ser extremadamente efectivas para las personas que tienenusaron opioides para tratar sus migrañas "
Esta investigación también puede beneficiar a las personas que sufren de dolor no migrañoso, dijo, ya que las personas con dolor crónico también experimentan dolor inducido por opioides después del uso excesivo.
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Materiales proporcionado por Universidad de Illinois en Chicago . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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