Las células madre embrionarias ESC se distinguen por su doble capacidad de autorrenovación y su potencial para diferenciarse, las cuales requieren un control regulador estricto. Durante la diferenciación de las ESC, varias células se convierten en tipos de células especializadas, como las células de la piel,células nerviosas, células musculares, etc. Si bien nuestra comprensión de la regulación de las células ES ha estado dominada por modelos transcripcionales y epigenéticos, el papel de la regulación postranscripcional a través de la desintegración del ARN nuclear ha permanecido menos explorado.
Ahora, un equipo de investigación danés ha identificado una relación disruptiva entre los niveles excesivos de ARN nuclear, regulados por la conexión PolyA-tail eXosome Targeting 'PAXT, y el control transcripcional por el Polycomb Repressive Complex 2 PRC2. Los investigadores proponen ese excesoEl ARN obstaculiza la función PRC2 a través de su secuestro del ADN. Sus resultados resaltan la importancia de equilibrar los niveles de ARN nuclear y demuestran la capacidad del ARN en masa para regular las proteínas asociadas a la cromatina.
Anteriormente, el Laboratorio Torben Heick Jensen había identificado y caracterizado la conexión PAXT como un complejo adaptador que dirige ARNs poliadenilados pA + al exosoma de ARN nuclear para la descomposición Leer más. Al agotarse los componentes PAXT, incluido el dedo de zincproteína ZFC3H1, las células estabilizan y acumulan ARN pA +. Esto permite un enfoque para estudiar los efectos generales del exceso de ARN pA + en el núcleo.
Curiosamente, la eliminación del componente PAXT ZFC3H1 usando CRISPR / Cas9 en ESC de ratón posteriormente interrumpió su capacidad para diferenciarse. El análisis de secuenciación de alto rendimiento reveló que las células Zfc3h1 - / - knockout KO ES mostraron una mayor expresión de ARN asociados a la diferenciación que generalmente sonsilenciado por el complejo PRC2. Tras una investigación adicional, se demostró que la función y la estabilidad del complejo PRC2 se vieron comprometidas debido a la unión excesiva de ARN como consecuencia de Zfc3h1 - / - KO. Juntos, esto resalta la importancia de mantener una estabilidadtranscriptoma nuclear a través de la desintegración activa del ARN para evitar efectos fuera del objetivo como resultado de la acumulación de ARN.
Estos hallazgos son el resultado de un proyecto de colaboración entre los laboratorios de Torben Heick Jensen en el Departamento de Biología Molecular y Genética, Universidad de Aarhus, y Kristian Helin en el Centro de Investigación e Innovación Biotech, Universidad de Copenhague, financiado por la Fundación Novo NordiskEl Centro de Biología de Células Madre DanStem investigará el papel de la regulación de ARN en la biología de células ES. Los estudios son realizados principalmente por Will Garland de la Universidad de Aarhus.
Este estudio fue publicado en la revista internacionalmente reconocida Informes de celda .
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Aarhus . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cita esta página :