Los investigadores del Centro Integral de Cáncer Lineberger de la Universidad de Carolina del Norte han descubierto un método prometedor para identificar tumores agresivos de cáncer de seno que responderán a medicamentos que liberan el sistema inmunitario contra el cáncer.
La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. Aprobó recientemente un tratamiento que combina un medicamento de inmunoterapia y quimioterapia para el cáncer de seno triple negativo, pero no todos los casos de esta forma agresiva de cáncer de seno respondieron en estudios clínicos.
Los investigadores de UNC Lineberger descubrieron pistas biológicas que podrían ayudar a identificar qué tumores podrían responder al tratamiento combinado.
Sus hallazgos, publicados en la revista Celda , se extrajeron de estudios en ratones y un análisis de datos de seis ensayos clínicos. Si se confirma en estudios futuros, los conocimientos podrían ayudar a guiar a los pacientes a los tratamientos correctos, evitándolos de aquellos que no son efectivos. También podría conducir aun enfoque para hacer que los medicamentos funcionen en cánceres que inicialmente no responden.
"Potencialmente, tenemos un nuevo biomarcador que se utilizará para determinar qué pacientes con cáncer de mama triple negativo deben recibir inmunoterapias", dijo Charles M. Perou, PhD, profesor distinguido de mayo de Goldman Shaw en la Facultad de Medicina de la UNCdepartamentos de genética y patología.
El cáncer de mama triple negativo carece de tres receptores utilizados para guiar la terapia en pacientes con cáncer de mama: el receptor de estrógeno, el receptor de progesterona y la proteína HER2 / ERBB2. Representa aproximadamente el 12 por ciento de los casos de cáncer de mama invasivo en los Estados Unidos, y es másEs probable que afecte a las mujeres más jóvenes, así como a las mujeres negras y a las personas que tienen una mutación BRCA1. Sin estas tres opciones de tratamiento, los médicos generalmente han usado quimioterapia, que ataca sin rodeos las células que se dividen rápidamente en el cuerpo, pero eso puede ser efectivo para muchos pacientes concáncer de mama triple negativo.
En 2018, la FDA aprobó el uso de un medicamento de inmunoterapia, atezolizumab, en combinación con quimioterapia para pacientes con cáncer de seno triple negativo que ha hecho metástasis o se ha extendido fuera del seno. Fue la primera vez que la FDA aprobó un tratamientoque incluía una inmunoterapia para el cáncer de seno.
El atezolizumab es un inhibidor del punto de control, un tipo de inmunoterapia que "libera los frenos" en ciertas células inmunes llamadas células T, lo que les permite encontrar y atacar las células cancerosas. Estos tratamientos han sido innovadores para pacientes con melanoma avanzado, la forma más mortal decáncer de piel y otros tipos de cáncer.
Un estudio del New England Journal of Medicine en octubre pasado informó que el régimen combinado de atezolizumab y quimioterapia produjo una supervivencia prolongada sin progresión para algunas pacientes con cáncer de mama triple negativo que dieron positivo para la proteína PD-L1. Cuarenta y uno por ciento de las pacientes eranPD-L1 positivo, y no todos estos tumores respondieron a la terapia de combinación.
Para estudiar por qué algunos cánceres de seno triple negativos responden a la inmunoterapia y otros no, Perou y sus colegas crearon un modelo de ratón múltiple de cáncer de seno triple negativo para definir las características biológicas de los tumores de seno que responden al tratamiento.
Para responder a esta pregunta, los modelos de ratón tuvieron que responder a las inmunoterapias, que no lo hicieron los modelos existentes. Modificaron genéticamente los modelos existentes para que contuvieran una gran cantidad de los llamados "antígenos tumorales" - proteínas irregulares enel tumor que puede desencadenar el sistema inmunitario, por lo que los modelos alterados respondieron en gran medida a los tratamientos inmunitarios.
Luego utilizaron herramientas genéticas para analizar las características biológicas de los tumores que respondieron, y descubrieron una "firma" de respuesta utilizando datos de expresión génica.
La firma reveló pistas sobre lo que podría estar causando que las inmunoterapias funcionen: los pacientes cuyo cáncer respondió al tratamiento tuvieron una respuesta inmune coordinada al cáncer que involucró múltiples tipos de células inmunes, incluidas las células T, que pueden atacar directamente ymatan tumores y células B, que producen anticuerpos que también pueden atacar tumores.
"El biomarcador significa un esfuerzo coordinado del sistema inmune adaptativo", dijo Perou.
Los investigadores también demostraron que el patrón de expresión génica funcionó para identificar respuestas de inmunoterapia en sus modelos de ratón, así como en el análisis de datos de ensayos clínicos en humanos. Mostraron que potencialmente podrían usarlo para identificar cánceres de seno que respondan a la quimioterapia, HER2-cánceres de mama positivos que responderán a trastuzumab y, lo que es más importante, melanomas humanos que responderán a inmunoterapias.
"Hay muchos tipos de células inmunes, y necesitan trabajar juntas para generar una respuesta inmune efectiva, y este biomarcador muestra cuándo las células B y las células T están trabajando juntas", dijo Perou. "Y cada vez que vemos eso,predice una mejor respuesta, ya sea terapia inmunitaria en melanoma, terapia dirigida a HER2 en pacientes con cáncer de mama o quimioterapia en pacientes con cáncer de mama triple negativo ".
Creen que el hallazgo podría identificar tanto a los pacientes que se beneficiarían de la terapia como a aquellos que no lo harían.
Agregó que también quieren usar sus hallazgos para descubrir nuevas formas de aumentar las respuestas al tratamiento.
"Nuestro trabajo en este momento es buscar formas de aprovechar las células B para mejorar los planes y regímenes de tratamiento para pacientes con cáncer de mama", dijo Dan Hollern, PhD, primer autor del estudio y asociado de investigación postdoctoral en UNC Lineberger"Definitivamente necesitamos buscar formas de activar las células B de manera más efectiva con nuestras terapias".
Los investigadores dicen que también planean estudiar el biomarcador en otros estudios para continuar evaluando la firma en pacientes con cáncer de mama triple negativo que reciben la combinación de inmunoterapia.
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Materiales proporcionado por Centro Integral de Cáncer Lineberger de UNC . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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