Un nuevo estudio dirigido por investigadores del Hospital St. Michael y el Centro de Cáncer Princess Margaret en Canadá y la Facultad de Medicina de la Universidad de Zhejiang en China ha descubierto por qué una mutación de proteínas que causa enfermedades inflamatorias intestinales es disfuncional.
Publicado hoy en ciencia , la investigación se centró en la proteína que contiene el dominio de oligomerización de unión a nucleótidos 1 y 2. Conocidos como NOD 1 y NOD 2, estos son receptores de proteínas codificados por los genes NOD. Reconocen productos bacterianos y hacen que el sistema inmunitario actúe rápidamente paracombatir la infección. Algunas variantes de NOD 1 y NOD 2 causan una falta de respuesta inmune, mientras que otras sobreestimulan el sistema inmune. Las diferencias en el gen NOD 2 están asociadas con muchas enfermedades, incluida la enfermedad inflamatoria intestinal EII.
La EII hace que secciones del tracto gastrointestinal se irriten y ulceren, causando dolor e incomodidad a los pacientes. Cada año, más de 10,000 canadienses son diagnosticados con este tipo de trastornos.
"Aunque hemos descubierto mucho sobre el impacto de las mutaciones de NOD 1 y NOD 2 en la EII, no ha habido una razón satisfactoria de por qué algunas variantes causan enfermedades inflamatorias", dijo el Dr. Greg Fairn, científico deKeenan Research Center for Biomedical Science of St. Michael's.
El equipo se propuso comprender el proceso molecular que determina cómo NOD 1 y NOD 2 reconocen las bacterias y cómo esto afecta su capacidad de señalar una respuesta inmune apropiada. Los científicos colaboraron durante cuatro años para descubrir esta función, y el Dr. Fairn acreditasu éxito a un esfuerzo multidisciplinario y multinacional que resultó en una ciencia rigurosa.
Descubrieron que la palmitoilación, el proceso por el cual los ácidos grasos se unen a las proteínas para alterar la ubicación de la proteína dentro de las células, es esencial para provocar la señalización inmune de NOD 1 y NOD 2. En particular, identificaron una enzima que ayuda en la unión deácidos grasos a proteínas, conocidos como ZDHHC5, como la clave para desbloquear este proceso que altera la función NOD 1 y NOD 2.
"Nuestros hallazgos apuntan a la importancia potencial de la palmitoilación: demasiado o muy poco de este proceso puede afectar la inflamación", dijo el Dr. Fairn. "Ahora, la pregunta es si existe la posibilidad de ajustar este proceso a un díaconducir al tratamiento de una variedad de trastornos inflamatorios "
El equipo de investigación multinacional espera que este trabajo sea un trampolín para descubrir más sobre las razones moleculares detrás de por qué las variantes de estas proteínas afectan la salud intestinal.
"Hay más en la historia: enfocarse en la señalización basada en NOD es solo una posible intervención de muchas que sería necesaria para una persona con inflamación crónica y microbioma alterado", dijo el Dr. Fairn.
"Nuestras sorprendentes observaciones nos acercan un paso más a una comprensión más profunda de la ciencia detrás de enfermedades como la de Crohn".
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Materiales proporcionados por Hospital de San Miguel . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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