Un nuevo estudio multicéntrico dirigido por el Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson y el Centro de Cáncer Memorial Sloan Kettering determinó cómo una sola mutación en el factor de empalme 3b subunidad 1 SF3B1, el gen del factor de empalme mutado con mayor frecuencia, impulsa la formación de muchos tipos de cáncer.Los hallazgos se publican hoy en la revista Naturaleza .
El Dr. Robert Bradley, miembro asociado de las divisiones de Ciencias de la Salud Pública y Ciencias Básicas de Fred Hutch, y el Dr. Omar Abdel-Wahab, miembro asociado del Programa de Oncología Humana y Patogenia de Memorial Sloan Kettering, dirigieron el estudio para descubrir cómo las mutaciones genéticas SF3B1 causanCáncer. Las mutaciones ocurren en muchos tipos de cáncer, incluyendo :
Debido a que SF3B1 codifica una proteína que es crítica para producir moléculas de ARN, Bradley y Abdel-Wahab estudiaron los datos de secuenciación de ARN de cientos de pacientes con diferentes tipos de cáncer para buscar moléculas de ARN anormales. Descubrieron que la mutación SF3B1 hace que las células cancerosasproduce una forma anormal de la molécula de ARN BRD9 que incluye secuencias de ADN no codificantes o "ADN basura", que confunde el mensaje genético. Este "ADN basura" se originó a partir de un elemento viral que recientemente se insertó en el genoma humano. Bradley y Abdel-Wahabdemostraron que BRD9 es un supresor tumoral importante en muchos tipos de cáncer, incluido el melanoma uveal un tipo de melanoma que afecta el ojo, la leucemia linfocítica crónica y el cáncer pancreático. Luego diseñaron terapias utilizando tecnología CRISPR y oligonucleótidos antisentido para revertir el proceso de la enfermedad.
"Sabemos que muchas de las mutaciones genéticas que causan cáncer y que las mutaciones en SF3B1, en particular, están fuertemente asociadas con muchos tipos de cáncer", dijo Bradley. "Lo que no está claro es por qué las mutaciones en SF3B1 son tan comunes y cuál es la mejor manera de hacerlo".identificar opciones de tratamiento. Gracias a los avances en la tecnología de secuenciación, el poder de cómputo y la ingeniería genómica CRISPR, pudimos descubrir cómo las mutaciones SF3B1 causan cáncer y potencialmente bloquean el proceso de progresión tumoral ".
Si bien la investigación es preclínica aún no se ha probado en humanos, los investigadores indican que existe un gran potencial para ayudar a los pacientes con cáncer con la mutación SF3B1 a través de terapias dirigidas.
"Como médico, la idea de ralentizar o prevenir el crecimiento tumoral de un paciente modificando una molécula en sus células es realmente emocionante", dijo Abdel-Wahab. "Desarrollar nuevas terapias dirigidas basadas en el perfil genético individual de un paciente es la clave paraavances en medicina de precisión "
Bradley y Abdel-Wahab esperan expandir su trabajo más allá de los experimentos de prueba de principio y probar sus conceptos con tipos de cáncer adicionales y, eventualmente, terapia clínica. Varias terapias de oligonucleótidos antisentido como la desarrollada por Bradley y Abdel-Wahab recibieron recientementeAprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos, lo que sugiere que su método terapéutico puede ser útil para el tratamiento de pacientes.
La financiación para esta investigación provino de una variedad de fuentes, incluidos los Institutos Nacionales de Salud números de subvención P30 CA015704, R01 DK103854 y R01 HL128239, el Programa de Investigación de Falla de Médula Ósea del Departamento de Defensa BM150092 y W81XWH-12-1-0041 y organizaciones sin fines de lucro, incluida la Sociedad de Leucemia y Linfoma, la Fundación Evans MDS y otras.
Uno de los coautores del estudio, el Dr. Cigall Kadoch, es fundador, miembro de la junta y accionista de Foghorn Therapeutics Inc. Su participación en la compañía no está relacionada con el documento actual.
Abdel-Wahab se ha desempeñado como consultor para H3 Biomedicine, Foundation Medicine Inc, Merck & Co. y Janssen Pharmaceutica. Ha recibido financiación de investigación previa de H3 Biomedicine que no está relacionada con el documento actual.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson . Original escrito por Susan Keown. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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