Un aumento de los niveles de una versión simplificada del colesterol "bueno" revirtió la enfermedad en los vasos sanguíneos de ratones con diabetes, según un nuevo estudio
Publicado en línea en la revista circulación el 30 de septiembre, los resultados del estudio giran en torno a la aterosclerosis, una afección en la que los altos niveles de colesterol provocan la formación de "placas" en las paredes de los vasos sanguíneos, lo que eventualmente restringe el flujo sanguíneo para provocar ataques cardíacos y derrames cerebrales. Muchos de estos mismos pacientes tienen diabetes.qué tejidos están dañados por el alto nivel de azúcar en la sangre.
Dirigido por investigadores de la Facultad de Medicina de la NYU, este estudio proporciona la "primera evidencia directa" de que elevar los niveles de una versión simple y funcional del colesterol bueno, el transbordador de proteínas HDL que extrae el colesterol de las células, revirtió la progresión deaterosclerosis en ratones con diabetes.
Los resultados, dicen los autores del estudio, reflejan la visión emergente de que la capacidad del HDL para extraer colesterol de las células reduce la inflamación, la reacción inmune en la que las células se apresuran a los sitios de lesión. Parte del proceso natural que repara los tejidos dañados, la inflamación empeora la enfermedad enEl lugar equivocado por ejemplo, placas.
"Los resultados de nuestro estudio argumentan que elevar los niveles de colesterol bueno funcional aborda las raíces inflamatorias de la aterosclerosis impulsada por la acumulación de colesterol más allá de lo que los medicamentos existentes pueden lograr", dice el autor principal del estudio, Edward Fisher, MD, PhD, Profesor de Cardiovascular Leon H. CharneyMedicina en NYU Langone Health. "El colesterol bueno ha vuelto como objetivo terapéutico porque ahora entendemos su biología lo suficientemente bien como para cambiarlo de manera que disminuya el riesgo de enfermedad".
mejores medidas
Los tratamientos para la aterosclerosis durante décadas se han centrado en reducir los niveles sanguíneos de LDL o "colesterol malo", un segundo transbordador que transporta moléculas de colesterol de la dieta y del hígado a las células del cuerpo, incluidas las de las paredes de los vasos.La capacidad de los tratamientos que reducen el colesterol LDL para reducir el riesgo de ataque cardíaco es limitada, y especialmente en adultos con diabetes, que tienen el doble de probabilidades de morir de enfermedad cardíaca o accidente cerebrovascular que las personas sin diabetes, según la American Heart Association.
Para reducir el riesgo de enfermedad que no se aborda al reducir el colesterol malo, el campo diseñó medicamentos que elevaron los niveles del transbordador de colesterol "bueno" HDL que transporta el colesterol desde las paredes de los vasos sanguíneos al hígado para su expulsión del cuerpo. Los dos mecanismos deberíanfuncionan juntos, pero los medicamentos muy esperados que aumentan el HDL por ejemplo, inhibidores de la proteína de transferencia de colesteril éster no lograron en 2016 ensayos clínicos para reducir el riesgo de ataques cardíacos más allá de lo que podría lograrse mediante la reducción del colesterol.
Frente a estos límites, los investigadores observaron más de cerca los roles en la aterosclerosis y la diabetes de la inflamación. Parte de este cambio fue la comprensión de que las viejas medidas de cómo un determinado "fármaco que aumenta el HDL" contrarresta la enfermedad, como cuánto deLa lanzadera de HDL estaba en el torrente sanguíneo de una persona HDL-C, necesitaba ser reemplazada. La nueva medida, dice Fisher, debería ser qué tan bien el HDL de una persona puede extraer el colesterol de las células flujo de colesterol total, porque captura mejor elparte inflamatoria del proceso de la enfermedad.
La nueva medida se basa en el descubrimiento de que las proteínas de señalización y las grasas relacionadas con el nivel alto de azúcar en la sangre se unen, reducen el número y desactivan el HDL, que está compuesto por una proteína llamada apolipoproteína AI apoA-I vinculada a los fosfolípidos.Esto reduce los suministros del transbordador capaz de lograr el flujo de salida de colesterol, denominado "HDL funcional".
En series de experimentos, los autores del estudio actual aumentaron los niveles funcionales de HDL en ratones diabéticos al aumentar las cantidades de apoA-I presentes, ya sea mediante ingeniería genética o inyección directa. Descubrieron que el aumento en HDL funcional detuvo la multiplicación de células inmunes impulsada por el colesterolproliferación en la médula ósea, redujo la inflamación en las células inmunes en las placas a la mitad y mejoró la reversión de los procesos de enfermedad aterosclerótica regresión en un 30 por ciento en ratones ya tratados para reducir su colesterol malo.
Finalmente, los resultados del estudio también muestran que el aumento de los niveles de HDL impidió que otro conjunto de células inmunes llamadas neutrófilos emitieran redes de fibras que aumentan la inflamación y la formación de coágulos en la aterosclerosis, bloqueando aún más el flujo sanguíneo.
"Para el estudio construimos nuestra propia versión de la partícula HDL, llamada HDL reconstituida, que promete convertirse en la base de nuevos tipos de tratamientos funcionales de HDL que finalmente reducen el riesgo residual de enfermedad cardiovascular que no se aborda actualmente", dice el primer autorTessa Barrett, PhD, profesora asistente de investigación en el Departamento de Medicina de la Facultad de Medicina de la NYU.
Junto con Fisher y Barrett, los autores del estudio de la División de Cardiología de la Facultad de Medicina de la NYU fueron Emilie Distel, Michael Garshick, Yoscar Ogando; junto con Jiyuan Hu en la División de Bioestadística, Jeffrey Berger en las Divisiones de Cardiología y Hematologíae Ira Goldberg, en la División de Endocrinología, Diabetes y Metabolismo. Los autores del estudio también fueron Andrew Murphy en la División de Inmunometabolismo en el Baker Heart and Diabetes Institute en Melbourne, Australia; Jianhua Liu en el Departamento de Cirugía de la Escuela Mount Sinai deMedicine, y Tomas Vaisar y Jay Heinecke, en la División de Metabolismo, Endocrinología y Nutrición en la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en Seattle.
Los fondos para el estudio fueron provistos por NIH Grants R01 DK095684, R01 HL117226, R01 2 HL084312, PO1 HL092969, P01HL131481, y R01 HL114978; American Heart Association otorga 18CDA34110203AHA, y 18CDA34080540, Medical and Health National and Australia y Australia y Medical Council and National otorga APP1083138, APP1106154, así como una Fundación Nacional del Corazón Australia 100440.
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Materiales proporcionados por NYU Langone Health / NYU School of Medicine . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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