La esclerosis lateral amiotrófica ELA es una enfermedad devastadora e incurable del sistema nervioso que afecta a las células nerviosas del cerebro y la médula espinal, causando pérdida de control muscular y normalmente la muerte a los pocos años del diagnóstico. En la ELA, como en otras enfermedades neurodegenerativas, los agregados específicos de proteínas han sido reconocidos durante mucho tiempo como las características patológicas, pero no está claro si representan la causa real de la enfermedad. De hecho, el alivio de la agregación ha fallado repetidamente como estrategia terapéutica cuando se trata de tratar enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer.
Para arrojar más luz sobre este tema, los investigadores del Centro de Regulación Genómica CRG y el Instituto de Bioingeniería de Cataluña IBEC han aplicado un enfoque novedoso llamado mutagénesis profunda, con resultados inesperados ". Al estudiar todos los posiblesmutaciones en una proteína, tenemos una forma mucho más confiable de entender la toxicidad y estamos entusiasmados de pasar a muchas más proteínas implicadas en enfermedades neurodegenerativas ", dice Benedetta Bolognesi, investigadora del IBEC, CRG Alumni y primera autora del artículo.
En una colaboración entre los laboratorios de los profesores de investigación ICREA Ben Lehner y Gian Tartaglia, Benedetta Bolognesi y Andre J. Faure se centraron en TDP-43, una proteína que se agrega en las neuronas motoras de casi todos los pacientes con ELA. Produjeron más de 50,000 mutantesde TDP-43 y rastrearon su toxicidad para las células de levadura. Los investigadores descubrieron que las formas mutantes que se agregaban eran en realidad menos tóxicas que otras versiones de la proteína que en cambio formaban especies líquidas inusuales en las células ". Esto es exactamente lo contrario de lo que esperábamos", Dice Lehner, y desafía muchas de las suposiciones en este campo.
Todavía queda por determinar si la agregación de TDP-43 también es protectora en las células y neuronas de mamíferos, algo en lo que está trabajando Bolognesi, pero si este es el caso, significa que tendremos que cambiar por completo la forma en que terapéuticamenteabordar ALS si queremos tener efectos significativos.
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Materiales proporcionado por Centro de Regulación Genómica . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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