Hace casi dos décadas, una terapia génica le devolvió la visión a Lancelot, un perro Briard que nació con una enfermedad cegadora. Esto dio paso a un período de esperanza y progreso para el campo de la terapia génica destinado a curar la ceguera, que culminó en elAprobación en 2017 de una terapia génica que mejoró la visión en personas con amaurosis congénita de Leber LCA, una forma rara y hereditaria de ceguera estrechamente relacionada con la afección observada en Lancelot. Representa la primera terapia génica aprobada por la FDA para una enfermedad genética heredada.
La terapia génica, que proporciona una copia funcional del gen RPE65, ha mejorado la visión en los pacientes, permitiéndoles experimentar el mundo de una manera que nunca hubieran tenido de otra manera. Pero quedan preguntas sobre la duración de estas mejoras ysi la degeneración progresiva de las células de la visión se ha detenido con la terapia.
en un nuevo artículo en el diario terapia molecular , investigadores de la Universidad de Pensilvania recurrieron a los caninos para aprender más sobre los factores que determinan el resultado de la terapia génica; esta vez, trataron a perros en etapas más avanzadas de la enfermedad, puntos de tiempo en los que los pacientes humanos tienen más probabilidades defueron tratados. Descubrieron que los perros que recibieron la terapia cuando más del 63% de sus células fotorreceptoras todavía estaban presentes pero no funcionaban tuvieron un gran éxito. El efecto del tratamiento pareció durar toda la vida, y hubo un arresto de la degeneración progresiva. Pero poraquellos perros que habían perdido más de la mitad de sus células fotorreceptoras antes de recibir el tratamiento, la enfermedad parecía seguir progresando, a pesar de una restauración de la vista a corto plazo.
"El trabajo anterior de nuestro grupo y otros habían sugerido que si se trataba la enfermedad en un momento en que la retina se degeneraba, esa degeneración continuaba, en personas y en perros", dice Gustavo D. Aguirre, de la Facultad de Medicina Veterinaria de Penn."Esto fue a pesar de las ganancias a corto plazo en la visión. Queríamos hacer un seguimiento para obtener detalles sobre el alcance de la degeneración de la retina que aún sería compatible con un efecto duradero".
Afortunadamente, el laboratorio tenía acceso a datos que ayudarían a responder esa pregunta.
Estudios anteriores habían revelado que el tratamiento de perros con la mutación RPE65 a una edad muy temprana condujo a mejoras en la visión y la salud de la retina de por vida. Pero los humanos con LCA, muchos de los cuales ya están perdiendo células de la visión en la primera década de la vida, estánmenos probabilidades de recibir terapia génica en una etapa tan temprana de la enfermedad. Las preguntas y preocupaciones sobre la longevidad del tratamiento, tanto en perros como en pacientes humanos, se plantearon por primera vez en 2013. En 2015, los estudios en pacientes tratados con terapia génica mostraron que los fotorreceptores continúanse perderá en el área tratada años después, incluso cuando los pacientes continúen experimentando una mejor visión.
Para obtener más información sobre cómo el tratamiento podría mantener la salud de la retina cuando se administra en un momento posterior, Aguirre, Gardiner y sus colegas recurrieron a los perros afectados.
"Teníamos datos de imágenes de varios puntos de tiempo antes, durante y después del tratamiento para los perros", dice Kristin Gardiner, autora principal del estudio y veterinaria del personal del grupo de Recursos Animales del Laboratorio de la Universidad de Penn. Comparando "puntos de referencia" en los perros"a través de estos puntos de tiempo, utilizando datos de una prueba de imagen especializada llamada tomografía de coherencia óptica y comparándola con los datos de histopatología de la retina de animales tratados y no tratados," puede estimar el grosor de las diferentes capas de la retina en el momento del tratamiento ", Gardinerdice. El grosor de la capa nuclear externa es una indicación de cuántas células fotorreceptoras siguen vivas y, por lo tanto, es una medida de la salud del ojo a nivel celular. Los investigadores de Penn Vet se asociaron con el autor co-corresponsal Artur Cideciyan del PerelmanScheie Eye Institute de la Facultad de Medicina y sus colegas para obtener datos precisos sobre este grosor de una serie de puntos diferentes en la retina.
Cuando el tratamiento se administró en un momento en que los perros retuvieron el 63% o más de las células fotorreceptoras normales, el efecto de la terapia fue duradero.
"El tratamiento puede ser para siempre en esta etapa", dice Aguirre.
Pero cuando los perros tenían menos del 63% de las células fotorreceptoras restantes en el momento del tratamiento, la degeneración progresiva continuó a pesar de la terapia génica.
"Si miras esta etapa superficialmente, los perros están viendo; se ven bien", dice Aguirre. "Pero si miras la microtopografía de su retina, no les está yendo bien".
Desafortunadamente, los pacientes, tanto perros como humanos, aún pueden ser relativamente jóvenes cuando alcanzan este nivel umbral, lo que genera preocupación de que la mejoría en la visión que experimentan los pacientes después de recibir la terapia génica no dure toda su vida.
Los investigadores dicen que el hallazgo subraya la importancia de considerar las terapias secundarias junto con la terapia génica que apunta a corregir la mutación genética subyacente. Actualmente están probando otras terapias que previenen la muerte celular.
Otra observación que puede desencadenar estudios adicionales es que los ojos que recibieron el tratamiento de terapia génica mostraron una degeneración progresiva pero aún menos a través de la retina, no solo en el área donde llegó el vector de terapia génica.
"Vimos esta ligera mejora global del efecto protector", dice Gardiner. "Actualmente estamos buscando este efecto inesperado".
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Materiales proporcionados por Universidad de Pennsylvania . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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