Aunque los procesos de predisposición ocurren antes, la esquizofrenia estalla en la edad adulta, lo que sugiere que podría implicar una transición patológica durante el desarrollo tardío del cerebro en individuos predispuestos. Utilizando un modelo genético de esquizofrenia en ratones, los investigadores del grupo Caroni del Instituto Friedrich Miescher de BiomedicalLa investigación FMI demostró que, como en los pacientes, la red característica y los déficits cognitivos solo surgen en ratones adultos. Luego demostraron que estos déficits podrían prevenirse permanentemente mediante tratamientos específicos durante un período de tiempo sensible de la adolescencia tardía. Su estudio fue publicado ayeren Celda .
La esquizofrenia, que afecta a aproximadamente el 1% de la población mundial, es un trastorno mental caracterizado por pensamientos desorganizados, creencias falsas, dificultad en las relaciones sociales, déficits cognitivos, comportamiento motor anormal, así como emociones y motivación embotada.De esta condición grave y crónica es que sus síntomas surgen por primera vez en la transición entre la adolescencia tardía y la edad adulta. Los tratamientos para la esquizofrenia se centran en los síntomas y, a menudo, consisten en medicamentos antipsicóticos.
Las causas de la esquizofrenia son complejas. Incluyen contribuciones comparables por factores ambientales, como problemas durante el nacimiento, factores psicosociales, estrés y consumo de cannabis durante la adolescencia, y factores genéticos, que en la mayoría de los casos implican mutaciones en grandes cantidades.cantidad de genes, cada uno haciendo una pequeña contribución a la condición.
Para realizar una investigación sobre las causas fundamentales de una afección con un componente genético complejo, los investigadores deben centrarse, si es posible, en 'modelos genéticos' más simples: personas o animales con mutaciones bien definidas que presenten un riesgo muy elevado dedesarrollo de la enfermedad. En la esquizofrenia, tales modelos incluyen a personas con el síndrome 22Q11DS, causado por deleciones dentro de un segmento del cromosoma 22, que tienen un riesgo aumentado de 20 a 30 veces de desarrollar esquizofrenia. Esto llevó a los investigadores a desarrollar ratones con una deleción correspondientepara usarlos como modelo de esquizofrenia para la investigación de laboratorio estos ratones se llaman "ratones LgDel", pero por razones de simplicidad los llamaremos "ratones esquizofrenia" aquí.
Utilizando el modelo de ratón con esquizofrenia, los investigadores del grupo Caroni se propusieron investigar los déficits exhibidos por los ratones con esquizofrenia y cómo podrían tratarse y tal vez prevenirse. Los investigadores mostraron que lo que ya se sabía en pacientes humanos también era ciertoen los esquizofrenia-ratones: las disfunciones cognitivas y de red surgieron después de la adolescencia tardía. Al igual que los pacientes, los ratones adultos mostraron disfunciones profundas en un tipo particular de neuronas llamadas neuronas PV, que son importantes orquestadores de redes neuronales. Las disfunciones condujeron a déficits de sincronización de red, unsello distintivo de la esquizofrenia. En particular, los fármacos antipsicóticos suprimieron temporalmente la red y los déficits cognitivos en ratones esquizofrenia adultos.
Aunque las disfunciones de las neuronas PV solo se diseminan a través del cerebro en el adulto, ya estaban presentes en el hipocampo de los ratones con esquizofrenia adolescente. Desde la adolescencia tardía representa una ventana de tiempo cuando la actividad coordinada que depende de las neuronas PV hipocampales y corticales es importante para la maduración cerebral tardía, el grupo Caroni planteó la hipótesis de que las disfunciones del hipocampo adolescente podrían interferir con la maduración cerebral adecuada en esquizofrenia-ratones. Los investigadores investigaron si podían prevenir la aparición de esquizofrenia suprimiendo las disfunciones de la red durante el período de tiempo más crítico, el tiempo suficiente para permitir la transición afunción cerebral normal del adulto, a pesar de un fondo genético fuertemente predisponente.
¡Lo lograron! Mostraron que los tratamientos repetidos dirigidos a la red PV del hipocampo con fármacos antipsicóticos comunes o con activadores genéticos más específicos de las neuronas PV, durante 6-10 días, en la transición entre la adolescencia tardía y la edad adulta, produjeron un ciclo completo y prolongadorescate duradero de disfunciones de la red, así como déficits cognitivos en ratones esquizofrenia adultos.
"Nuestros hallazgos en un modelo genético de ratón respaldan la hipótesis de que una ventana de tiempo de desarrollo crítico influye en la aparición de esquizofrenia en la transición entre la adolescencia tardía y la edad adulta, y que es posible prevenir la progresión de la esquizofrenia mediante el tratamiento durante ese tiempoventana ", dice Pico Caroni." Podría ser posible aprovechar nuestro estudio para desarrollar estrategias terapéuticas para prevenir el brote de esquizofrenia en individuos en riesgo ".
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Materiales proporcionado por Instituto Friedrich Miescher . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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