Gran parte de la investigación sobre las causas subyacentes de la enfermedad de Alzheimer se centra en la beta amiloidea Aß, una proteína que se acumula en el cerebro a medida que la enfermedad progresa. El exceso de proteínas Aß forma grupos o "placas" que interrumpen la comunicación entre las células cerebrales y desencadenaninflamación, que finalmente conduce a una pérdida generalizada de neuronas y tejido cerebral.
Las placas Aß seguirán siendo un foco principal para los investigadores de Alzheimer. Sin embargo, un nuevo trabajo de neurocientíficos de la Universidad de Chicago analiza otro proceso que juega un papel poco apreciado en la progresión de la enfermedad.
En un nuevo estudio publicado en el Revista de Neurociencia , Sangram Sisodia, PhD, Thomas Reynolds, Profesor de Neurociencias de la Familia Sr. en UChicago, y sus colegas muestran cómo en las formas genéticas del Alzheimer, un proceso llamado neurogénesis o la creación de nuevas células cerebrales puede ser interrumpido por el cerebropropias células inmunes.
Algunos tipos de Alzheimer hereditario de inicio temprano son causados por mutaciones en dos genes llamados presenilina 1 PS1 y presenilina 2 PS2. Investigaciones anteriores han demostrado que cuando los ratones sanos se colocan en un entorno "enriquecido" donde pueden hacer ejercicio, juegan e interactúan entre ellos, tienen un gran aumento en las nuevas células cerebrales que se crean en el hipocampo, parte del cerebro que es importante para la memoria. Pero cuando los ratones que llevan mutaciones a PS1 y PS2 se colocan en un entorno enriquecido,no muestran el mismo aumento en las nuevas células cerebrales. También comienzan a mostrar signos de ansiedad, un síntoma que a menudo informan las personas con Alzheimer de inicio temprano.
Esto llevó a Sisodia a pensar que algo más que la genética tenía un papel que desempeñar. Sospechaba que el proceso de neurogénesis en ratones con y sin mutaciones de Alzheimer también podría verse influenciado por otras células que interactúan con las células cerebrales recién formadas.
Centrarse en la microglia
Los investigadores se centraron en la microglia, un tipo de célula inmune en el cerebro que generalmente repara las sinapsis, destruye las células moribundas y elimina el exceso de proteínas Aß. Cuando los investigadores dieron a los ratones un medicamento que hace que las células microgliales mueran, la neurogénesis volvió a la normalidadLos ratones con mutaciones de presenilina se colocaron en un ambiente enriquecido y estaban bien; no mostraban ningún déficit de memoria o signos de ansiedad, y estaban creando el número normal y esperado de nuevas neuronas.
"Es el resultado más sorprendente para mí", dijo Sisodia. "Una vez que eliminas la microglia, todos estos déficits que ves en estos ratones con las mutaciones se restauran por completo. Eliminas un tipo de célula y todo estávolver a la normalidad."
Sisodia cree que la microglia podría estar sobrepasando su papel del sistema inmune en este caso. La enfermedad de Alzheimer normalmente causa inflamación en la microglia, por lo que cuando encuentran células cerebrales recién formadas con mutaciones de presenilina pueden reaccionar de forma exagerada y matarlas prematuramente. Siente que estoEl descubrimiento sobre el papel de la microglia abre otra vía importante hacia la comprensión de la biología de la enfermedad de Alzheimer.
"He estado estudiando amiloide durante 30 años, pero hay algo más aquí, y el papel de la neurogénesis es realmente subestimado", dijo. "Esta es otra forma de entender la biología de estos genes que conocemos significativamenteafectar la progresión de la enfermedad y la pérdida de memoria "
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Materiales proporcionados por Universidad de Chicago . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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