Algunos casos de gripe son tan graves que causan lesiones duraderas en los pulmones. Una nueva investigación de la Universidad de Pensilvania ahora señala una estrategia que algún día podría ofrecer protección contra este daño.
Los científicos descubrieron que trasplantar un cierto tipo de célula pulmonar de ratones sanos a aquellos que habían sido lesionados por una infección con influenza podría mejorar la curación. El trasplante, que se logra al tomar células pulmonares especializadas llamadas células alveolares tipo dos AT2de los animales sanos y luego permitir que los animales enfermos simplemente respiren en las células - condujo a mejores niveles de oxígeno en la sangre.
"Tomamos este enfoque realmente simple", dice Andrew Vaughan, autor principal del artículo y profesor asistente en la Facultad de Medicina Veterinaria de Penn, "y preguntó si podríamos complementar estas células AT2 en ratones lesionados, ¿podemos hacerlas?mejor, ¿podemos mejorar la regeneración pulmonar? "
"Imagínese si esto fuera en humanos", agrega Aaron Weiner, autor principal del estudio y un estudiante graduado en el laboratorio de Vaughan. "Si se acerca una temporada de gripe grave, podría ser una rutina decir, ¿puede tomar algo?de mis células AT2, créenlas para mí, y si me enfermo, puede volver a colocarlas para ayudarme a recuperarme. Esa idea de biobanco es lo que estamos imaginando ".
El estudio aparece en la revista medicina regenerativa .
El trabajo anterior de Vaughan y sus colegas se había centrado en los resultados negativos que pueden surgir después de una lesión pulmonar, como una infección grave. En la investigación actual, intentaron recrear una recuperación saludable en ratones que habían sido infectados con la gripeEl proceso de curación involucra a las células AT2, que normalmente producen surfactante, una sustancia que reduce la tensión superficial en los alvéolos de los pulmones para garantizar una función adecuada. Pero las células AT2 también pueden asumir una actividad similar a las células madre, capaces de autorrenovarse ydan lugar a células alveolares tipo 1 AT1, que son responsables del intercambio de gases en los pulmones.
Weiner, Vaughan y sus colegas decidieron intentar aprovechar esta capacidad de las células AT2 para ver si podían ayudar a la curación.
Primero desarrollaron un método para cultivar células AT2 tomadas de ratones sanos en cultivo, y luego trasplantar esas células en ratones 11 días después de haberse infectado con influenza. Casi dos semanas después del trasplante, los investigadores encontraron que las células habían crecido en elpulmones del receptor pero permanecieron como células AT2 o desarrollaron marcadores asociados con una regeneración poco saludable.
Al intentar una táctica diferente, el equipo tomó aproximadamente un millón de células AT2 aisladas de ratones sanos y las trasplantó directamente a las enfermas. Este enfoque tuvo más éxito.
"Solo unos pocos miles de células se quedan en los pulmones", dice Weiner. "Pero lo importante que mostramos es que dos semanas después de trasplantar estas células, vemos estos enormes injertos donde las células AT2 han proliferado una toneladay diferenciado en las células AT1 que intercambian oxígeno "
"Si no estuviera buscando la etiqueta fluorescente que pusimos en las células trasplantadas, ni siquiera podría distinguirlas del tejido normal", dice Vaughan.
El trasplante también tuvo un beneficio fisiológico, demostraron los investigadores. Los ratones que recibieron el trasplante de células AT2 primarias tuvieron una saturación de oxígeno en la sangre significativamente más alta que los ratones que recibieron un trasplante "simulado" de solución salina, un signo de una recuperación más fuerte.
"Estos injertos tienen una vida muy larga", señala Weiner. "Cien días después del trasplante, encontramos injertos que son realmente robustos y mantienen el linaje celular y presumiblemente han ayudado de alguna manera a que los ratones mejoren".
Como prueba final de sus métodos, el equipo trasplantó células AT2 en ratones que habían experimentado otros tipos de lesión pulmonar, incluida la inhalación de ácido, la exposición a la quimioterapia y la neumonía bacteriana.
"Para nuestra sorpresa, funcionó realmente bien en dos de los tres modelos de lesiones que probamos", dice Vaughan. Vieron un injerto robusto después de la inhalación de ácido y la quimioterapia, aunque no para la neumonía bacteriana.
Los investigadores están haciendo un seguimiento de sus hallazgos con un trabajo que analiza las señales moleculares que pueden alentar a las células trasplantadas a quedarse después del trasplante y fomentar cambios saludables en los pulmones. También están colaborando con colegas para tratar de usar humanoscélulas en un modelo de ratón con miras a ver si una terapia similar podría traducirse para su uso en personas.
El estudio fue apoyado por los Institutos Nacionales de Salud Grant HL131817.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Pennsylvania . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cita esta página :