Una nueva investigación de la Universidad de Cornell detalla cómo dos virus altamente letales tienen un mayor potencial patogénico cuando se combinan sus proteínas.
Un equipo de investigación dirigido por Héctor Aguilar-Carreño, profesor asociado en el Departamento de Microbiología e Inmunología, ha encontrado un escenario potencialmente similar con un par de virus, en un estudio publicado en el Revista de Virología .
"Las coinfecciones con estos dos virus pueden ocurrir en el mismo huésped, pero no sabíamos qué sucedería si sus proteínas se combinaran", dijo Aguilar-Carreño. "Descubrimos que no solo podían trabajar juntas, sino que también podíanfuncionan incluso mejor que por separado "
Los miembros del equipo de investigación de Aguilar-Carreño son expertos en cómo los virus Nipah y Hendra se unen y se fusionan con las células de sus anfitriones. El huésped natural de los virus es el murciélago de la fruta; esta relación fue capturada en una ilustración, elegida porla portada de la revista, por el esposo de Aguilar-Carreño, Armando Pacheco, miembro del personal del Instituto de Biotecnología de Cornell.
El enfoque de los investigadores está en las proteínas de fusión viral o proteínas F y las proteínas de unión proteínas G. En estudios previos, el equipo reveló cómo las dos proteínas interactúan físicamente para permitir infecciones virales: la proteína AG se adhiere a la célula;Luego, G provoca que F se mueva hacia arriba y hacia abajo, provocando la fusión entre las membranas celulares y virales, el primer momento de infección.
Aguilar-Carreño sabía que este "baile" entre G y F era un paso crucial en la infección viral, pero tenía curiosidad por saber cómo cambiaría el baile si las proteínas se asociaran de nuevo. Ya que los virus Nipah y Hendra pueden coinfectar potencialmentemurciélagos frutales, es probable que ocurra un cambio de socio de proteína en la naturaleza.
Él y su equipo probaron diferentes combinaciones de proteínas Nipah-Hendra en el laboratorio, utilizando enfoques genéticos en células humanas. En algunos emparejamientos, los dos se agarraron en un abrazo apretado, similar al tango. Pero un híbrido, un HendraF y Nipah G: se comportaron como Lindy Hoppers, permitiendo a la proteína F realizar "antenas" que aumentaron la fusión entre el virus y la célula.
"Esta combinación de proteínas tuvo una interacción más flexible", dijo Aguilar-Carreño. "Esta soltura en realidad correspondía a una mayor capacidad de fusión y, por lo tanto, a una mayor" capacidad implícita de causar enfermedad.
Esta pareja híbrida de proteínas tiene implicaciones interesantes
"Me parece fascinante: la tensión de la interacción es crucial para estas dos proteínas", dijo Aguilar-Carreño. "Si están demasiado apretadas, no pueden coordinarse correctamente para ingresar a la célula. Y ahoraque sabemos esto, podemos aprovechar eso para detener la fusión viral-celular ".
Aguilar-Carreño dijo que este tipo de enfoque terapéutico podría usarse para mejorar la eficacia de la vacuna, o como una alternativa a las vacunas. Su laboratorio está trabajando en enfoques de vacunas en modelos animales, así como enfoques terapéuticos informados por este nuevo descubrimiento.
El laboratorio de Aguilar-Carreño también está trabajando en investigaciones relacionadas que pueden conducir a terapias sin vacunas o vacunas mejoradas para tratar virus envueltos, que incluyen enfermedades infecciosas como el virus de la inmunodeficiencia humana VIH y la gripe. Los virus envueltos están envueltos en un exteriorcapa hecha de un pedazo de la membrana plasmática de la célula infectada, que puede proteger al virus y ayudarlo a infectar otras células.
"Nuestro trabajo podría conducir a medicamentos", dijo Aguilar-Carreño, "que permitan inventos como una vacuna contra la gripe con una protección más amplia y una mayor eficacia".
Este trabajo fue apoyado por subvenciones de los Institutos Nacionales de Salud y la Agencia de Proyectos de Investigación Avanzada de Defensa.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Cornell . Original escrito por Lauren Cahoon Roberts. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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