Los científicos que estudian una familia muy propensa al cáncer han identificado una mutación genética rara y hereditaria que aumenta drásticamente el riesgo de por vida de cáncer de páncreas y otros tipos de cáncer.
El descubrimiento de la mutación previamente desconocida, informado en Genética de la naturaleza realizado por investigadores de Dana-Farber / Brigham and Women's Cancer Center, podría conducir a pruebas de rutina en personas con antecedentes familiares importantes de cáncer de páncreas para determinar si portan la mutación, que se produce en el gen conocido como RABL3. Si es así,podría ser examinado para detectar el cáncer de páncreas en una etapa más temprana y potencialmente más tratable. "Existe evidencia de que la detección del cáncer de páncreas mediante la detección de individuos de alto riesgo puede mejorar los resultados", dijo Sahar Nissim, MD, PhD, genetista y gastroenterólogo del cáncer enDana-Farber Cancer Institute y Brigham and Women's Hospital, y primer autor del estudio. Además, sus familiares podrían optar por hacerse la prueba para saber si son portadores de la mutación. El autor principal del informe es Wolfram Goessling, MD, PhD, Chiefde Gastroenterología en el Hospital General de Massachusetts.
Aproximadamente el 10 por ciento de los cánceres de páncreas tienen un patrón familiar y, en la mayoría de los casos, se desconoce el defecto genético causante, aunque se han identificado algunas mutaciones. Una mutación hereditaria que puede predisponer a las personas al cáncer de páncreas se produce en el gen BRCA2, elgen también conocido por causar algunos cánceres de mama y ovario. La mutación recientemente identificada en el gen RABL3 aumenta de manera similar la probabilidad de que el cáncer se desarrolle durante la vida de la persona.
"El cáncer de páncreas es una enfermedad desafiante con opciones de tratamiento limitadas", dijeron los investigadores. "El cáncer de páncreas familiar, en el que una mutación genética hereditaria es responsable de múltiples casos en una sola familia, puede brindarnos valiosos conocimientos que abren nuevas vías preventivas yopciones de tratamiento para el cáncer de páncreas ".
La mutación RABL3 se identificó cuando los científicos estudiaron una familia en la que había cinco parientes con cáncer de páncreas y varios familiares con otros cánceres, un patrón que sugiere una mutación heredada que causa predisposición a desarrollar cáncer. El análisis incluyó la secuenciación del ADN de unofamiliar, que desarrolló cáncer de páncreas a los 48 años, y el de su tío paterno, a quien se le diagnosticó a los 80 años. La mutación RABL3 también se encontró en varios otros miembros de la familia que desarrollaron cáncer y en un miembro de la familia que no había sidodiagnosticado con cancer.
Confirmar que una nueva mutación genética causa cáncer mediante enfoques epidemiológicos a menudo requiere muchos años de búsqueda de familias similares en todo el mundo. Por lo tanto, los científicos recurrieron al modelo del pez cebra. Al recapitular la mutación genética en grandes poblaciones de pez cebra, el equipo pudo realizarEstudios epidemiológicos rápidos en este modelo animal para evaluar el impacto de la mutación en el riesgo de cáncer. De hecho, al igual que los individuos de la familia del paciente, el pez cebra que porta la mutación RABL3 tenía tasas de cáncer dramáticamente más altas.
A diferencia de las mutaciones genéticas "somáticas" que ocurren durante la vida y pueden hacer que las células se vuelvan malignas, la mutación en RABL3 es una mutación del gen de susceptibilidad al cáncer con la que nace un individuo y que aumenta el riesgo de que el cáncer se desarrolle más adelante en la vida.Específicamente, los investigadores dijeron que la mutación RABL3 acelera el movimiento de una proteína conocida del cáncer de páncreas, KRAS, dentro de la célula. Esta alteración facilita la colocación de KRAS en la membrana celular y desencadena una serie de eventos que promueven el crecimiento canceroso. Porque la actividad de KRASestá alterado en la mayoría de los cánceres de páncreas, el estudio continuo del impacto de la mutación RABL3 en la actividad de KRAS podría proporcionar información importante sobre el desarrollo del cáncer de páncreas, así como una nueva estrategia para la terapia dirigida, dijeron los científicos. "Este trabajo destaca el poder de estudiar ycomprensión de los síndromes familiares raros: de una sola familia, hemos descubierto conocimientos muy importantes sobre el cáncer de páncreas y cómoes mejor prevenirlo o tratarlo ", dijo el Dr. Nissim.
Los investigadores enfatizaron que la mutación RABL3 es rara en la población general, pero dijeron que las pruebas para detectarla, y potencialmente otras mutaciones en el gen RABL3, pueden revelar la predisposición genética en otras familias con un síndrome de cáncer hereditario no resuelto.La mutación en estas familias ayudaría a orientar qué familiares deberían considerar la detección del cáncer de páncreas.
"Si bien las pruebas para esta mutación genética específica no están disponibles en los paneles de pruebas genéticas comerciales actuales, anticipamos que las pruebas comerciales incorporarán mutaciones en este gen en paneles futuros", dijo Nissim, médico de Dana-Farber's Cancer Geneticsand Prevention Center. "Anticipamos que las pruebas de esta mutación genética se recomendarán en cualquier individuo con un fuerte historial familiar de cáncer de páncreas".
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Materiales proporcionado por Instituto del Cáncer Dana-Farber . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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