No hay cura para las más de 1.6 millones de personas en los Estados Unidos que viven con la enfermedad de Crohn CD y sus síntomas, incluidos el dolor abdominal, la angustia intestinal y la pérdida de peso severa. La CD es una forma de enfermedad inflamatoria intestinal EII en el que el sistema inmunitario del propio cuerpo ataca el tracto gastrointestinal y el tratamiento se centra en controlar los síntomas de la enfermedad en su fase aguda y manejarla en remisión. Pero recientemente, investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad Case Western Reserve identificaron una vía enel sistema inmune se activó en CD y es prometedor para investigar nuevos tratamientos.
Fabio Cominelli, MD, profesor de medicina en la Facultad de Medicina y jefe de gastroenterología en el Hospital de la Universidad de Cleveland Medical Center, dirigió un estudio de tres años, publicado recientemente en Gastroenterología y hepatología celular y molecular enfocándose en la inflamación crónica que ocurre en individuos genéticamente susceptibles con EC.
Utilizando modelos de CD de ratón, Cominelli y su equipo investigaron la interacción entre una clase de proteínas llamada factor de necrosis tumoral y receptores en la superficie, llamada Fn14. Su objetivo era ver cómo el factor de necrosis tumoral o TWEAK, para la necrosis tumoralInductor débil de apoptosis similar a un factor y su receptor celular, Fn14, pueden desempeñar un doble papel protegiendo el intestino de la inflamación aguda y crónica característica de la EC, y cómo también podría desencadenarlo.
Los científicos han estado estudiando la interacción TWEAK / Fn14 durante al menos dos décadas para comprender su papel en la inflamación. Sin embargo, Cominelli y su equipo son los primeros en describir este complejo de señalización en CD.
"Durante la inflamación temprana, TWEAK / Fn14 se activa para curar el daño tisular", dijo Cominelli. "Sin embargo, durante la inflamación crónica posterior, los niveles aumentados y persistentes de Fn14 pueden provocar inflamación patológica y fibrosis".
Los tratamientos de CD actuales, como los esteroides y los anticuerpos monoclonales, pueden funcionar por un tiempo, pero a menudo dejan de ser efectivos. También pueden causar hipertensión, infección y el riesgo de defectos de nacimiento en mujeres embarazadas que reciben tratamiento para la EII. Como pacientes con CDsoportar una montaña rusa de brotes, hospitalizaciones repetidas, cirugías y tratamientos aliviados por intervalos de remisión, la enfermedad cambia dramáticamente la vida y es emocionalmente estresante.
Para comprender mejor el vínculo entre TWEAK / Fn14 y la inflamación crónica, el equipo de investigadores utilizó ratones criados para desarrollar una enfermedad similar a la CD, y luego eliminó genéticamente el receptor de la superficie celular Fn14. Los ratones con Fn14 genéticamente eliminado tuvieron una inflamación menos severaAquellos con el receptor Fn14 tenían inflamación intestinal crónica y cicatrización.
Para evaluar si sus hallazgos en ratones podrían ser significativos para la CD en humanos, el equipo de investigación luego utilizó diagnósticos moleculares para analizar los tejidos intestinales resecados de pacientes con y sin EII. Los resultados mostraron una sobreexpresión significativa de TWEAK / Fn14 en el tejido de pacientes con CDCominelli cree que el bloqueo farmacológico de Fn14 usando fármacos y anticuerpos novedosos puede mejorar la inflamación y la fibrosis en la EC.
El estudio también tiene implicaciones para el tratamiento del cáncer. Según Cominelli, dado que la inflamación crónica puede conducir al inicio y crecimiento de tumores en pacientes con EII, esos pacientes están expuestos a un riesgo de desarrollar cáncer colorrectal que es directamente proporcional aextensión y duración de su enfermedad.
"Esta investigación establece las razones para investigar terapias innovadoras que pueden mejorar y salvar vidas", dijo Cominelli.
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Materiales proporcionado por Universidad Case Western Reserve . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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