Las personas con síndrome de quilomicronemia familiar nacen con una mutación genética que significa que no pueden producir una enzima llamada lipoproteína lipasa. Sin la enzima, sus cuerpos no pueden descomponer la grasa derivada de la dieta en la sangre. En cambio, transportan grasaLas moléculas llamadas quilomicrones se acumulan en la sangre y causan muchos síntomas que amenazan la vida, especialmente la pancreatitis. Las personas que viven con esta afección deben seguir una dieta estricta baja en grasas, pero no hay tratamiento.
Joseph Witztum, PhD, profesor de medicina en la Facultad de medicina de la Universidad de California en San Diego, recientemente ayudó a dirigir un equipo de investigación global que probó qué tan bien el fármaco volanesorsen reduce la acumulación de grasa en la sangre triglicéridos de los participantes con síndrome de quilomicronemia familiar.En un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego de Fase III, 33 participantes recibieron el medicamento y 33 recibieron un placebo.
Volanesorsen redujo los niveles de triglicéridos en un promedio de 77 por ciento. En contraste, para los participantes que recibieron un placebo, los niveles de triglicéridos aumentaron en un promedio de 18 por ciento.
Estos resultados se publicarán el 8 de agosto de 2019 en el New England Journal of Medicine .
Los quilomicrones transportan triglicéridos dietéticos desde el intestino a la sangre, donde normalmente se descomponen por la enzima lipoproteína lipasa. Sin esa enzima, los quilomicrones acumulan y espesan la sangre de las personas con síndrome de quilomicronemia familiar.
"Los quilomicrones son lo que ves cuando ves forma de crema en la parte superior de la leche", dijo Witztum. "Para la mayoría de las personas, cuando comes una comida grasosa para la cena a las 6:00 pm, los triglicéridos son transportados a la sangre porlos quilomicrones y luego la lipoproteína lipasa los eliminan de la sangre a las 9:00 p.m. Ese definitivamente no es el caso para los pacientes con síndrome de quilomicronemia familiar ".
Los niveles de triglicéridos están regulados por una molécula llamada apolipoproteína C-III, que se produce en el hígado y luego se secreta a la sangre. Volanesorsen, un medicamento antisentido desarrollado por Ionis Pharmaceuticals, está diseñado para bloquear el ARNm en el hígado que codificaapolipoproteína C-III. La reducción de la apolipoproteína C-III en la sangre a su vez reduce los niveles de triglicéridos. Los triglicéridos a menudo se usan como una medida para la salud del corazón, ya que los niveles altos se asocian con enfermedades del corazón, incluso en personas sanas.
Los participantes del ensayo comenzaron a recibir 300 miligramos de volanesorsen debajo de la piel una vez a la semana. Los efectos secundarios más comunes fueron reacciones cutáneas en el lugar de la inyección 20 de 33 participantes que recibieron volanesorsen versus ninguno en el grupo placebo y trombocitopenia 15de 33 participantes que recibieron volanesorsen versus ninguno en el grupo placebo. La trombocitopenia, o niveles bajos de células sanguíneas conocidas como plaquetas, pueden limitar la capacidad del cuerpo para formar coágulos sanguíneos. Más adelante en el ensayo, las dosis se redujeron a una vez cada dossemana para reducir estos efectos secundarios. El ensayo duró un año. Los participantes tenían entre 20 y 75 años, el 80 por ciento eran blancos y el 55 por ciento eran mujeres.
Volanesorsen fue aprobado recientemente para uso clínico en Europa, como complemento de la dieta en pacientes adultos que han confirmado genéticamente el síndrome de quilomicronemia familiar y tienen un alto riesgo de pancreatitis, y que no han respondido a la dieta y al tratamiento reductor de triglicéridos.El equipo ahora está esperando la aprobación de la Administración de Drogas y Alimentos para comercializar el medicamento en los Estados Unidos.
Según Witztum, este ensayo clínico también ayudó a desentrañar parte de la biología básica subyacente al procesamiento de grasas en la dieta. Los investigadores habían pensado previamente que la lipoproteína lipasa era un intermediario necesario que permitía a la apolipoproteína C-III elevar los niveles de triglicéridos. Este ensayo reveló que eso no es asísiempre es el caso: la apolipoproteína C-III tiene un segundo papel independiente de la lipoproteína lipasa, en la que inhibe que el hígado absorba partículas transportadoras de triglicéridos.
"Este es el tipo de información que podría ayudar a informar mejores métodos de prevención y tratamientos para muchos tipos de enfermedades del corazón, no solo esta condición rara en particular", dijo Witztum.
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Materiales proporcionado por Universidad de California - San Diego . Original escrito por Heather Buschman, PhD. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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