Un nuevo estudio realizado por científicos de Montreal publicado hoy en Naturaleza demuestra que una infección intestinal puede conducir a una patología similar a la enfermedad de Parkinson EP en un modelo de ratón que carece de un gen relacionado con la enfermedad humana.
Este descubrimiento extiende el trabajo reciente del mismo grupo que sugiere que la EP tiene un componente inmune importante, proporcionando nuevas vías para estrategias terapéuticas.
El estudio colaborativo fue el trabajo de un equipo conjunto de científicos dirigido por Michel Desjardins y Louis-Eric Trudeau de la Universidad de Montreal, Heidi McBride en el Instituto Neurológico de Montreal y Samantha Gruenheid en la Universidad McGill.
El número de pacientes con EP en el mundo aumentó más del doble entre 1990 y 2016, de 2.5 millones a 6.1 millones. Una duplicación proyectada relativamente conservadora del número de pacientes en los próximos 30 años produciría más de 12 millones de pacientes en todo el mundo en aproximadamente2050.
Alrededor del 10 por ciento de los casos de EP se deben a mutaciones en los genes que codifican proteínas como PINK1 y Parkin, que se han relacionado con las mitocondrias el orgánulo en las células que produce energía. Los pacientes con estas mutaciones desarrollan PD en gran medidaedad temprana. Sin embargo, en modelos de ratones, las mismas mutaciones no generan síntomas de la enfermedad, lo que lleva a muchos investigadores a concluir que los ratones pueden no ser adecuados para el estudio de la EP.
Trudeau y McBride, dos especialistas en el campo de la investigación de la EP, argumentan que los hallazgos en este nuevo estudio pueden explicar esta disparidad: estos animales normalmente se mantienen en instalaciones libres de gérmenes, condiciones no representativas de las encontradas por seres humanosconstantemente expuesto a microorganismos infecciosos. Gruenheid, un microbiólogo, confía en que el vínculo entre la infección y la EP estimulará un mayor estudio de la respuesta inmune vinculada al inicio de la enfermedad, permitiendo a los investigadores desarrollar y probar nuevos enfoques terapéuticos.
La EP es causada por la muerte progresiva de un subconjunto de neuronas en el cerebro, llamadas neuronas dopaminérgicas. Esta pérdida de neuronas es responsable de los síntomas motores típicos observados en pacientes con EP, incluidos temblores y rigidez. Lo que causa la muerte de la dopaminérgicalas neuronas aún se desconocen.
"La mayoría de los modelos actuales de EP se basan en la creencia de que las neuronas mueren debido a elementos tóxicos que se acumulan dentro de ellas", dijo Trudeau, un neurocientífico. "Sin embargo, esto no explica el hecho de que la patología de la EP se inicie en pacientesvarios años antes de la aparición del deterioro motor y cualquier pérdida notable de neuronas ".
Se cree que la razón de esto se explica por los resultados del presente estudio. El equipo de Montreal ha demostrado que en ratones que carecen de un gen vinculado a la EP, la infección con bacterias que causan síntomas intestinales leves en ratones jóvenes fue suficiente para desencadenar la EPsimilares a los síntomas en estos animales más adelante en la vida.
Los síntomas similares al Parkinson podrían revertirse temporalmente mediante la administración de L-DOPA, un medicamento utilizado para tratar a los pacientes de Parkinson. Desjardins y Diana Matheoud, inmunóloga del Centro de Investigación del Hospital de la Universidad de Montreal CRCHUM, señalan que en condiciones normalesratones, el sistema inmunitario respondió adecuadamente a la infección intestinal; sin embargo, en los ratones que carecen del gen PINK1 relacionado con el Parkinson, el sistema inmunitario reaccionó de forma exagerada y activó la "autoinmunidad", un proceso que lleva al sistema inmunitario a atacar las células sanas del organismoLos resultados publicados hoy sugieren que, en lugar de morir por la acumulación de toxinas, la muerte de las neuronas dopaminérgicas involucra células inmunes.
En los ratones mutantes infectados, se demostró que los linfocitos T tóxicos autorreactivos estaban presentes en el cerebro y podían atacar a las neuronas sanas en los platos de cultivo. Los coautores del artículo publicado, Matheoud y Tyler Cannon, un estudiante graduado en microbiología, enfatice el hecho de que estos resultados sugieren fuertemente que algunas formas de EP son una enfermedad autoinmune que probablemente comience en el intestino varios años antes de que los pacientes noten algún síntoma motor, destacando el hecho de que existe un período de tiempo para el tratamiento preventivo.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Montreal . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cita esta página :