Hasta ahora, los investigadores creían que las mutaciones recurrentes mutaciones de puntos calientes en los tumores cancerosos eran las mutaciones importantes mutaciones conductoras que promovían la progresión del cáncer. Un nuevo estudio dirigido por Irvine de la Universidad de California indica que esto no siempre es cierto.
Los métodos para identificar genes impulsores importantes para la progresión del cáncer se han basado en el estándar de oro de recurrencia entre pacientes. Ver exactamente el mismo par de bases de ADN mutado repetidamente en muchos pacientes se ha tomado como prueba incontrovertible de que la mutación debe estar contribuyendo al desarrollo del tumor.Sin embargo, el estudio, "Mutaciones de punto de acceso de pasajeros en cáncer impulsado por APOBEC3A y características genómicas de mesoescala", publicado hoy en ciencia , revela que muchas mutaciones recurrentes del cáncer son probablemente mutaciones de puntos calientes de pasajeros y no importantes para el desarrollo del cáncer.
"En nuestro estudio, identificamos que ciertas mutaciones recurrentes encontradas en los bucles del tallo del ADN, una estructura de ADN común, en realidad eran puntos calientes de pasajeros y no los conductores que originalmente creíamos que eran", dijo Rémi Buisson, PhD, asistente.profesor del Departamento de Química Biológica de la Facultad de Medicina de la UCI e investigador principal del estudio. Más importante aún, descubrimos que otras mutaciones recurrentes, que se encuentran en ubicaciones de ADN fuera de los bucles del tallo, pueden ser nuevos impulsores que aún no se caracterizan.de nuestro hallazgo es que nos da la capacidad de discriminar entre mutaciones, lo cual es esencial para desarrollar nuevas terapias contra el cáncer ".
Los equipos de investigación de la Facultad de Medicina de la UCI y el Hospital General de Massachusetts examinaron el panorama de las mutaciones y la distribución de mutaciones en los genomas del cáncer de más de 9,000 tumores de pacientes. Identificaron que ciertas mutaciones de puntos críticos surgen de la actividad de una familia de proteínas llamada APOBECARNm de apolipoproteína B que edita el polipéptido catalítico.
"Nuestros análisis muestran que APOBEC3A, en particular, tiene una fuerte preferencia por las estructuras de ADN llamadas asas madre o horquillas de ADN. Esta preferencia resulta en la creación de mutaciones de puntos calientes en tumores de pacientes", dijo Buisson.
Decenas de miles de eventos de daño al ADN ocurren diariamente en las células humanas. La familia de proteínas APOBEC es una de las fuentes más comunes de eventos de daño al ADN endógeno en las células cancerosas. APOBEC3A ataca directamente el ADN genómico, induciendo roturas y mutaciones de doble cadena del ADNHasta ahora, se sabía poco acerca de cómo APOBEC3A se dirige al ADN genómico y si algunas estructuras del genoma son más propensas a los ataques APOBEC3A que otras. Las estructuras de bucle de tallo de ADN se pueden generar de forma transitoria durante la replicación, transcripción del ADN o mediante diversos procesos de reparación del ADN.Estas vías múltiples brindan muchas oportunidades para que APOBEC3A promueva la desaminación de citosina específica de la estructura y favorezca la aparición de mutaciones de puntos calientes de pasajeros en tumores de pacientes.
Este estudio fue apoyado por subvenciones de los Institutos Nacionales de Salud, un Premio a la Independencia de los Institutos Nacionales de Salud y fondos del Centro de Investigación del Cáncer del Hospital General de Massachusetts.
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Materiales proporcionado por Universidad de California - Irvine . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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