El estrógeno es la hormona femenina por excelencia.
Es sorprendente, entonces, que un estudio de la Universidad de Medicina de Carolina del Sur MUSC descubriera que un tipo de estrógeno, el estradiol, era más abundante en hombres mayores con esclerodermia que en mujeres posmenopáusicas con la enfermedad. El equipo de MUSC informa los hallazgosde su estudio financiado por los Institutos Nacionales de Salud NIH en Investigación y terapia de artritis .
El equipo también descubrió que los hombres con esclerodermia y niveles más altos de estradiol tenían enfermedades más graves y afectación cardíaca. Aquellos con el autoanticuerpo Scl-70 y niveles más altos de estradiol tenían un mayor riesgo de muerte.
En la esclerodermia, el cuerpo produce demasiado tejido conectivo. Esto provoca un engrosamiento de la piel y los órganos internos y, en última instancia, daños en los órganos. Las mujeres tienen tres veces más probabilidades y las mujeres en edad de procrear nueve veces más probabilidades de tenertienen la enfermedad que los hombres. Sin embargo, los hombres tienen una enfermedad más grave.
La esclerodermia se desarrolla en las mujeres durante sus años fértiles, cuando los niveles de estrógeno están en su punto más alto. Esto ha llevado a los investigadores a especular que el estrógeno puede desempeñar un papel en la enfermedad, así como en otras enfermedades autoinmunes.
Alimentando aún más que la especulación fueron hallazgos de ensayos de terapia de reemplazo hormonal que la piel de las mujeres se engrosó durante la terapia y luego volvió a la normalidad después de completar el tratamiento
Carol Feghali-Bostwick, Ph.D., SmartState y Kitty Trask Holt Endowed Chair for Scleroderma Research en MUSC y autora principal del artículo, han informado previamente que se produjo un engrosamiento similar en cultivos de piel expuestos al estradiol.
Los hallazgos recientes del equipo MUSC proporcionan algunas de las primeras pruebas para confirmar un vínculo entre los niveles altos de estrógenos y el desarrollo de esclerodermia. También comienzan a explicar por qué los hombres, en quienes la enfermedad es menos frecuente, a menudo tienen síntomas más graves.
"Parece razonable decir que el estradiol es probablemente una de las razones por las cuales los hombres tienen una enfermedad más grave", dijo Feghali-Bostwick.
"Siempre entendimos que las mujeres estaban más predispuestas a contraer enfermedades autoinmunes", dijo DeAnna Baker Frost, MD, Ph.D., reumatóloga de MUSC Health, académica de KL2 y primera autora del artículo.
"Siempre pensamos que el estrógeno desempeñaba un papel, pero necesitábamos investigación adicional para identificar las asociaciones entre los niveles elevados de estrógeno y los aspectos clínicos de la esclerodermia. Por lo tanto, fue emocionante ver que el estrógeno probablemente desempeña un papel en los resultados de la enfermedad o tal vezdesarrollo de enfermedades autoinmunes "
Feghali-Bostwick, mentor de Baker Frost, también es director asociado del programa TL1 / KL2 y lidera el desarrollo de la fuerza laboral en el Instituto de Investigación Clínica y Traslacional de Carolina del Sur SCTR, ubicado en MUSC.
Feghali-Bostwick había demostrado previamente que las mujeres posmenopáusicas con esclerodermia tienen niveles elevados de estradiol. Para ver si estos niveles también eran altos en hombres de la misma edad, ella y Baker Frost recurrieron a muestras de suero depositadas en el Centro de Esclerodermia de la Universidad de Pittsburgh.Feghali-Bostwick codirigió ese centro antes de unirse a MUSC.
El equipo evaluó los niveles de autoanticuerpos contra estradiol y esclerodermia en muestras almacenadas de 83 hombres mayores de 50 años con esclerosis sistémica cutánea difusa, un tipo de esclerodermia. También analizaron muestras de 37 hombres sanos de una edad similar. Luego utilizaron una variedadde enfoques estadísticos y las anotaciones clínicas cuidadosas que acompañan a cada muestra para determinar si los niveles de estradiol estaban vinculados a alguno de los rasgos clínicos de la esclerodermia.
Los pacientes masculinos con esclerodermia cutánea difusa tenían niveles significativamente más altos de estradiol promedio, 30,6 pg / ml que los hombres sanos promedio, 12,9 pg / ml y las mujeres posmenopáusicas con la enfermedad 24,2 pg / ml.los niveles de estradiol promedio, 43.7 pg / mL tuvieron una participación cardíaca significativamente mayor que aquellos con niveles más bajos 29.4 pg / mL. Finalmente, para los pacientes con el autoanticuerpo Scl-70, el aumento de los niveles de estradiol en el suero se asoció con un aumento significativomayor riesgo de muerte.
¿Pero cómo es posible que los hombres tengan niveles tan altos de una hormona asociada con el sistema reproductor femenino?
"Los hombres pueden convertir su testosterona en estrógeno a través de una enzima llamada aromatasa", explicó Feghali-Bostwick.
"Están convirtiendo testosterona en sus tejidos. No es necesario tener ovarios para producir estrógenos. Otros tejidos también pueden formar estrógenos".
La aromatasa también puede convertir otros tejidos, como la grasa, en estrógeno en las mujeres. La prevención de esa conversión podría ser un enfoque terapéutico novedoso para la esclerodermia.
Los inhibidores de la aromatasa ya se están utilizando para tratar a las mujeres, particularmente a las mujeres posmenopáusicas, con cáncer de mama con receptores de hormonas positivos. El equipo de MUSC desea realizar un pequeño ensayo para evaluar la eficacia de los inhibidores de la aromatasa en pacientes con esclerodermia.
Incluso si los costos de un ensayo en pacientes con esclerodermia demuestran ser demasiado altos, Feghali-Bostwick cree que hay mucho que aprender de los datos existentes de ensayos de cáncer de mama con inhibidores de la aromatasa. Por ejemplo, ella estaría muy curiosa sobre cómoLos inhibidores de la aromatasa afectaron a pacientes que tenían cáncer de mama y esclerodermia.
"¿Qué pasó con su esclerodermia cuando fueron tratados con inhibidores de aromatasa?", Preguntó Feghali-Bostwick.
"Saber eso nos ayudaría a informarnos sobre la utilidad de los inhibidores de la aromatasa. Es difícil acceder a los grandes datos del estudio sobre el cáncer de mama. Sin embargo, hacerlo nos proporcionaría información clave para evaluar si los inhibidores de la aromatasa tienen un papel en la esclerodermia".
Mientras tanto, Baker Frost está realizando experimentos para establecer un vínculo causal entre los niveles más altos de estradiol y la esclerodermia.
"Creo que también tenemos que demostrar concretamente que tener altos niveles de estrógeno es el factor causante de las características clínicas de la esclerodermia", dijo Baker Frost.
"Así que estamos haciendo muchos estudios con tejidos humanos, y pronto tejidos de pacientes con esclerodermia, para demostrar que si tratamos estas células y tejidos con estrógenos, los efectos posteriores serán los altos niveles de cicatrización de tejidos que ustedver con esclerodermia "
Los hallazgos del equipo del MUSC también apuntan al estrógeno como un posible desencadenante ambiental de la esclerodermia. La mayoría de las personas que desarrollan la enfermedad probablemente sean genéticamente susceptibles. Sin embargo, la investigación sugiere que el medio ambiente también juega un papel ". El estrógeno nos rodea. No es sololo que produce tu cuerpo ", explicó Feghali-Bostwick.
"Hay muchas cosas a las que te expones que afectan los niveles de estrógeno, cosas como disruptores endocrinos e imitadores de estrógenos. Así que creo que es solo parte de comprender qué factores ambientales pueden estar involucrados en el desarrollo no solo de la esclerodermia sino tambiénde enfermedades autoinmunes relacionadas ".
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Materiales proporcionado por Universidad de Medicina de Carolina del Sur . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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