La exposición neonatal a la nicotina altera el circuito de recompensa en los cerebros de los ratones recién nacidos, aumentando su preferencia por el medicamento en la edad adulta, informan investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego en un estudio publicado "en prensa" el 24 de abril de 2019en Psiquiatría biológica .
Un equipo de científicos de la Facultad de Medicina de la UC San Diego, encabezado por el autor principal Davide Dulcis, PhD, profesor asociado en el Departamento de Psiquiatría, con colegas del Sistema de Salud de Asuntos de Veteranos de San Diego y la Universidad Estatal de Michigan, encontró que la exposición a la nicotina enlas primeras semanas de vida a través de la lactancia materna indujeron una variedad de cambios neurológicos a largo plazo en ratones jóvenes.
Específicamente, causó una forma de neuroplasticidad que dio como resultado un aumento en el número de neuronas modificadas en el área ventral tagmental VTA del cerebro después de la reexposición a la nicotina en la edad adulta. Estas neuronas mostraron una bioquímica diferente que otras neuronas, incluida una mayor receptividada la nicotina y una mayor probabilidad de un comportamiento adictivo posterior.
"Estudios anteriores ya han demostrado que el tabaquismo materno y la exposición postnatal temprana a la nicotina están asociados con comportamientos alterados de los niños y una mayor propensión al abuso de drogas en humanos", dijo Dulcis. "Esta nueva investigación en ratones ayuda a dilucidar los mecanismos de cómo y¿Por qué? La exposición neonatal a la nicotina prepara a las neuronas VTA para un destino que normalmente no habrían tomado, haciéndolas más susceptibles a los efectos de la nicotina cuando los animales están nuevamente expuestos a la nicotina más adelante en la vida ".
Cuando las neuronas jóvenes están expuestas a una droga extraña, como la nicotina, crean una "memoria" molecular, dijo el primer autor Ben Romoli, PhD, becario postdoctoral en el laboratorio de Dulcis. Al aumentar la expresión de los receptores de nicotina y elmarcador molecular Nurr1, una proteína que normalmente se encuentra solo en las neuronas dopaminérgicas, estas neuronas que expresan GABA y glutamato adquieren la "disposición" para cambiar a un programa dopaminérgico cuando están debidamente motivadas por la nicotina en el adulto.
"Descubrimos que cuando los mismos animales están expuestos a la nicotina en la edad adulta, una fracción de estas neuronas glutamatérgicas 'preparadas' en el centro de recompensa comienza a expresar los genes necesarios para producir dopamina. Más dopamina en el sistema genera respuestas de recompensa mejoradas que conducena una mayor preferencia de nicotina "
Dulcis dijo que descubrir el mecanismo molecular y la identidad de la red neuronal involucrada es un paso importante hacia una comprensión más completa de cómo puede funcionar una afección compleja como la adicción.
"Nuestro trabajo preclínico identificó nuevos objetivos celulares y moleculares que pueden guiar futuros estudios clínicos para refinar las estrategias de tratamiento", dijo Dulcis. "Porque descubrimos que esta forma de neuroplasticidad inducida por nicotina facilita la adicción a otras sustancias adictivas, comoetanol en adultos, descubrir el mecanismo que contribuye a una mayor susceptibilidad a la adicción ofrece la rara oportunidad de descubrir nuevas formas de interferir con el mecanismo de la plasticidad mediada por las drogas y prevenir las consecuencias negativas en el comportamiento de búsqueda de recompensas en el adulto ".
Los investigadores dijeron que los resultados son muy relevantes para los programas de control del tabaco porque el efecto neonatal de nicotina observado en el estudio fue inducido por la exposición a través de la lactancia materna y las políticas estatales y locales actuales no regulan este tipo particular de ingesta de nicotina.
"Estamos planeando investigar si la exposición temprana a otras drogas de uso común, como el alcohol o la marihuana u opioides legalizados recientemente, puede inducir adaptaciones similares del centro de recompensa que afecta las preferencias de drogas en la edad adulta", dijo Dulcis. "SeríaTambién es interesante determinar si esta forma de plasticidad neurotransmisora es inducible o reversible en diferentes etapas de la vida cuando el cerebro todavía es extremadamente plástico y propenso a la drogadicción, como en la adolescencia ".
Los científicos también están investigando aplicaciones destinadas a mejorar el rendimiento conductual de modelos animales para enfermedades asociadas con la pérdida de neuronas dopaminérgicas, como la enfermedad de Parkinson.
Los coautores del estudio incluyen: Adrian F. Lozada y Darwin K. Berg, UC San Diego; Ivette M. Sandoval y Frederic P. Manfredsson, Michigan State University; y Thomas S. Hnasko, UC San Diego y Asuntos de VeteranosSistema de salud de San Diego.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de California - San Diego . Original escrito por Scott LaFee. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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