Los anticuerpos antivirales producidos por los sobrevivientes de la infección por Ébola continúan evolucionando y mejorando después de la recuperación, según un estudio detallado de las respuestas inmunes de cuatro personas que recibieron atención en el Hospital de la Universidad de Emory en 2014.
En particular, los altos niveles de anticuerpos neutralizantes, que se consideran clave para proteger a alguien contra una infección mortal, no aparecieron en la sangre de los pacientes hasta meses después de que abandonaron el hospital. Los investigadores han identificado varios ejemplos de anticuerpos derivados de pacientes conpotencial como agentes terapéuticos.
Los hallazgos podrían establecer un punto de referencia de protección inmune después de la vacunación y tener implicaciones para el diseño de terapias antivirales y vacunas que brinden protección duradera contra el ébola.
Los resultados están programados para su publicación en Celda .
Investigadores del Centro de Vacunas Emory, dirigido por Rafi Ahmed, PhD, colaboraron con científicos de Stanford, la Universidad de Wisconsin, los Centros para el Control y Prevención de Enfermedades y el Ejército de los EE. UU. Para estudiar las respuestas inmunitarias de anticuerpos de los cuatro pacientes. Ahmed es directordel Centro de Vacunas Emory y un Académico Eminente de la Alianza de Investigación de Georgia, y la investigación fue apoyada por la Agencia de Proyectos de Investigación Avanzada de Defensa.
Las cuatro personas estudiadas participaron en la respuesta al brote de ébola en África occidental 2014-2016, que mató a más de 11,000 personas. Para el brote actual en la República Democrática del Congo, hay una vacuna disponible y es altamente efectiva, según elOrganización Mundial de la Salud. Sin embargo, no ha quedado claro cuánto tiempo dura la protección proporcionada por esa vacuna, y cómo monitorear esa protección. Algunos estudios indican que los niveles de anticuerpos neutralizantes caen varios meses después de la vacunación.
"Lo que vemos es diferente de después de la vacunación", dice Carl Davis, PhD, becario postdoctoral en el laboratorio de Ahmed y primer autor de la Celda artículo. "Anteriormente no apreciamos cuánto tiempo lleva llegar a una respuesta óptima de anticuerpos después de la infección".
Los anticuerpos son proteínas producidas por el sistema inmune que pueden adherirse a los virus y otros invasores; tener muchos anticuerpos contra un virus dado generalmente es un signo de inmunidad. Pero no todos los anticuerpos son "neutralizantes", lo que significa que pueden matar el virusy evitaron que se replicara. Los investigadores desarrollaron un sistema para producir la glucoproteína externa del virus del Ébola por sí solo en la superficie de las células cultivadas, en un contexto similar al que aparece en las células infectadas. Descubrieron que este sistema era confiable para identificar anticuerpos neutralizantes..
Durante la infección aguda, los cuatro pacientes que recibieron atención en Emory produjeron abundantes anticuerpos que se unían a las proteínas virales del Ébola, pero les tomó varios meses producir altos niveles de anticuerpos neutralizantes. Con el tiempo, sus anticuerpos cambiaron en términos de qué partesdel virus al que atacaron y con qué fuerza se unieron. Las regiones constantes de los anticuerpos antivirales, que no tocan el virus pero reclutan otros componentes inmunes, también continuaron evolucionando.
Los anticuerpos neutralizantes se han probado como medidas de protección contra el Ébola, pero los mejores generalmente se han aislado meses o años después de la infección. De estos sobrevivientes, los investigadores aislaron varios anticuerpos de alta afinidad y mapearon dónde unían el virus. Algunos de estos anticuerpospudieron proteger a los ratones contra el Ébola, y la investigación continúa para adaptarlos para uso terapéutico, dice Ahmed.
La evolución continua de las respuestas inmunitarias de los cuatro pacientes se debió probablemente a que el virus persiste, de alguna forma, en el cuerpo después de la recuperación. Se sabe que el ébola se queda en sitios como los ojos y el sistema reproductivo, pero su capacidad para"entrenar" al sistema inmunitario significa que algunos fragmentos del virus estaban presentes en los ganglios linfáticos.
"Todavía hay algunas proteínas alrededor que hacen cosquillas en sus células B", dice Davis. "Aun así, sabemos que el sistema inmunitario puede controlar el virus y no reaparece en la sangre".
Aunque los anticuerpos antivirales efectivos no dominaron la respuesta inmune de inmediato, el equipo pudo detectar su apariencia mientras las infecciones agudas de los cuatro pacientes aún estaban activas. Si una respuesta primaria de anticuerpos hace mucho para combatir el virus, en comparación conotras partes del sistema inmunitario han sido objeto de debate, dice Davis.
De los cuatro pacientes de 2014 hospitalizados en Emory, los dos primeros se enfermaron mucho y un tercero estaba aún más enfermo y requirió terapia de reemplazo renal y asistencia respiratoria. Sus médicos han señalado el valor de la atención de apoyo en su supervivencia. También recibieronvarias contramedidas antivirales, que van desde anticuerpos suplementarios hasta medicamentos antivirales, cuyo impacto es incierto.
"Lo inesperado es que vimos mucha similitud entre las cuatro personas, en términos de sus respuestas de anticuerpos", dice Davis, señalando que los anticuerpos tienden a converger en la misma secuencia o en secuencias similares.
Mirando hacia el futuro, los investigadores que monitorean a las personas vacunadas podrían buscar la presencia de células B que produzcan anticuerpos similares. Incluso si esas células no fueran abundantes antes de que alguien estuviera expuesto al virus vivo, tener suficientes células listas para funcionar podría darpersonas que llevan una ventaja confiable. Además, observar cómo cambiaron los objetivos antivirales podría ser útil en la ingeniería inversa de los componentes de la vacuna, de modo que el sistema inmune tenga un camino claro para generar anticuerpos de alta calidad más rápidamente, dice Davis.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por Ciencias de la salud de Emory . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cita esta página :