La degeneración macular relacionada con la edad AMD es una de las causas más comunes de pérdida de visión en personas mayores de 65 años. Se desconoce la causa exacta, pero el hecho de que los antecedentes familiares de AMD aumenten el riesgo de una persona para la afección sugiere genética.juegan un papel importante. Utilizando células madre derivadas de seis personas, los investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego recapitularon las células de la retina en el laboratorio. Este modelo de "ojo en un plato" les permitió buscar variantes genéticas que pudieran contribuira AMD.
El estudio, publicado el 9 de mayo de 2019 por Informes de células madre , reveló la importancia de una variación genética específica que afecta la expresión de la VEGFA gen. El producto de este gen, la proteína VEGFA, es conocido por apoyar el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos, un proceso que falla en la AMD. Usando este nuevo modelo de AMD, los investigadores determinaron que una variación genética específica en una regióndel genoma que regula la expresión de la VEGFA el gen reduce la cantidad de VEGFA producido y contribuye directamente a la AMD.
"No comenzamos con el gen VEGFA cuando buscamos causas genéticas de AMD", dijo la autora principal Kelly A. Frazer, PhD, profesora de pediatría y directora del Instituto de Medicina Genómica de la Escuela de San Diego de UCMedicina ". Pero nos sorprendió descubrir que, con muestras de solo seis personas, esta variación genética surgió claramente como un factor causal". Frazer dirigió el estudio con los primeros autores Erin N. Smith, PhD y Agnieszka D'Antonio-Chronowska, PhD, ambos científicos en su laboratorio.
La AMD implica la descomposición lenta de las células que forman la mácula, que es parte de la retina, una región en la parte posterior del ojo que envía información al cerebro. El tratamiento más común para la AMD es la inyección de un medicamento que inhibeVEGF. Esta terapia bloquea la formación de nuevos vasos sanguíneos y la fuga de vasos anormales.
"Dado que las terapias actuales para la AMD funcionan inhibiendo el VEGF, sabíamos que el VEGF estaba involucrado en la AMD", dijo D'Antonio-Chronowska. "Pero nos sorprendió que la variante causal disminuyera VEGFA expresión previa al inicio de la AMD, y este hallazgo podría ser relevante para el tratamiento de la AMD usando terapias anti-VEGF "
El modelo de "ojo en un plato" se generó a partir de células madre pluripotentes inducidas iPSC. Los investigadores primero obtuvieron muestras de piel de los participantes, luego convirtieron las células de la piel en iPSC como intermediario. Al igual que todas las células madre, las iPSC puedenautorrenovación, haciendo más iPSCs, y diferenciarse en un tipo de célula especializada. Con el cóctel correcto de moléculas y factores de crecimiento, los investigadores persuadieron específicamente a los iPSCs para que se convirtieran en células retinianas. El modelo resultante de "ojo en un plato" adquiriócaracterísticas fisiológicas y moleculares similares a las células retinianas nativas, incluida una forma poligonal y pigmentación.
Luego, el equipo recolectó datos moleculares, incluyendo transcripciones de ARN e información epigenética, de los modelos retinianos. Integraron estos nuevos datos con datos publicados complementarios de 18 adultos con y sin DMAE. La variante genética más estrechamente asociada con DMA fue rs943080,una variación genética específica que afecta la expresión de VEGFA gen al alterar la actividad de una región distante del genoma. Cinco de los seis participantes tenían una copia de rs943080 y una persona tenía dos copias de la variante del gen.
El equipo puso a disposición del público todos sus datos, brindando a los investigadores de todo el mundo la oportunidad de seguir estudiando las características moleculares de estas células retinianas derivadas de iPSC. Planean desarrollar este modelo retiniano para más personas y utilizarlo para investigar otrasgenes involucrados en AMD.
Los coautores del estudio incluyen: William W. Greenwald, Victor Borja, Hiroko Matsui, Paola Benaglio, Matteo D'Antonio, Radha Ayyagari, todos en UC San Diego; Lana R. Aguiar, UC San Diego y Universidade Católica deBrasilia; Robert Pogue, Universidad Católica de Brasilia; Shyamanga Borooah, UC San Diego y Universidad de Edimburgo.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de California - San Diego . Original escrito por Heather Buschman, PhD. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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