Investigadores del campus médico Anschutz de la Universidad de Colorado han identificado una nueva enfermedad de inmunodeficiencia causada por una nueva mutación genética que proporciona información única sobre la biología celular.
Los hallazgos fueron publicados la semana pasada en El diario de la medicina experimental .
Los investigadores hicieron el descubrimiento mientras investigaban por qué un bebé padecía una enfermedad inflamatoria intestinal junto con otras afecciones, como eccema, alergias alimentarias, enfermedad pulmonar e infección persistente por CMV citomegalovirus.
"Aparte de una fórmula elemental especializada, no pudo comer ningún alimento y su inflamación intestinal persistió a pesar de numerosas terapias", dijo el coautor del estudio, Cullen Dutmer, MD, profesor asistente de pediatría especializado en alergia e inmunología en elUniversidad de Colorado, Facultad de Medicina y Hospital de Niños de Colorado CHCO.
La hermana del niño sufría problemas similares y sus síntomas colectivos eran consistentes con un síndrome de desregulación inmune. Los pacientes que sufren estos síndromes tienen un sistema inmunitario que funciona mal, lo que puede provocar infecciones graves, recurrentes o inusuales, así como autoinmunes /complicaciones inflamatorias que afectan el tracto gastrointestinal, la piel, los pulmones y las células sanguíneas circulantes. Este sistema inmunitario defectuoso o desregulado también puede aumentar el riesgo de cáncer.
Los investigadores encontraron que los hermanos tenían el primer defecto humano conocido en un gen llamado IL2RB que codifica el receptor beta de interleucina-2, IL-2R?, Lo que resulta en una disminución en el número de células inmunes llamadas células T reguladoras que previenen la autoinmunidad.Al mismo tiempo, los niños tenían una acumulación de células `` asesinas naturales '' que, si funcionan normalmente, ayudan a proteger contra las infecciones virales y el cáncer.
"Pero la mutación significaba que las células asesinas naturales eran incapaces de madurar adecuadamente y no podían eliminar el CMV, lo que resulta en una infección persistente y debilitante", dijo la coautora del estudio Elena Hsieh, MD, profesora asistente de pediatría y microbiología, inmunología enla Escuela de Medicina de CU y CHCO.
"Hicimos un seguimiento de esta enfermedad hasta un solo gen y ese es un evento bastante raro", dijo Hsieh. "Antes de nuestros hallazgos, no había habido casos documentados de una mutación en este gen en particular que conduzca a una enfermedad humana".
Dutmer dijo que es probable que otros sufran esta afección, pero nunca se ha identificado.
"Aunque es claramente una enfermedad rara, es probable que se haya pasado por alto en otros niños", dijo. "Ahora que está ahí afuera, sabemos buscarla".
El coautor del estudio, Ross Kedl, PhD, profesor de inmunología y microbiología en la Facultad de Medicina de CU estuvo de acuerdo.
"El descubrimiento también significa que el defecto podría abordarse a través de la terapia génica", dijo Kedl. "Podríamos entrar, manipular el gen y recuperarlo en la secuencia correcta".
Los avances recientes en la identificación de causas genéticas de enfermedades de inmunodeficiencia han llevado a tratamientos innovadores. La terapia génica, un enfoque terapéutico que corrige defectos genéticos específicos, se está convirtiendo en una opción de tratamiento viable para algunas enfermedades de inmunodeficiencia.
Un estudio reciente mostró el uso de la terapia génica para tratar la inmunodeficiencia combinada severa o SCID causada por mutaciones en el gen IL2RG Mamcarz et al. New England Journal of Medicine 2019.
"La identificación de las causas genéticas subyacentes de las enfermedades de inmunodeficiencia y otros trastornos puede revelar objetivos para estrategias de tratamiento personalizadas prometedoras como la terapia génica", dijeron Dutmer y Hsieh. "Eso permitiría intervenciones terapéuticas que se ajustan de manera única para satisfacer las necesidades del individuo"
Kedl señaló que este descubrimiento ilustra las capacidades de investigación de 'banco a la cama' en el campus médico CU Anschutz y en sus programas de capacitación para graduados.
Una de las primeras autoras del estudio, Isabel Fernández, es una estudiante de doctorado / doctorado en la Facultad de Medicina de la Universidad de California, que cursa un doctorado en inmunología en el laboratorio de Kedl. Su coautora es Ryan Baxter, MS, quien esasistente de investigación en el laboratorio de Hsieh.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Campus Médico Anschutz de la Universidad de Colorado . Original escrito por David Kelly. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cita esta página :