En todo el mundo, 50 millones de personas viven con la enfermedad de Alzheimer y otras demencias. Según la Asociación de Alzheimer, cada 65 segundos alguien en los Estados Unidos desarrolla esta enfermedad, que causa problemas con la memoria, el pensamiento y el comportamiento.
Han pasado más de 100 años desde que Alois Alzheimer, MD, un psiquiatra y neuropatólogo alemán, informó por primera vez la presencia de placas seniles en el cerebro de un paciente con enfermedad de Alzheimer. Condujo al descubrimiento de la proteína precursora amiloide que produce depósitos o placas defragmentos de amiloide en el cerebro, el presunto culpable de la enfermedad de Alzheimer. Desde entonces, la proteína precursora amiloide se ha estudiado ampliamente debido a su asociación con la enfermedad de Alzheimer. Sin embargo, la distribución de la proteína precursora amiloide dentro y sobre las neuronas y su función en estas células siguen sin estar claras.
Un equipo de neurocientíficos dirigido por el Brain Institute de la Florida Atlantic University intentó responder una pregunta fundamental en su búsqueda para combatir la enfermedad de Alzheimer: "¿La proteína precursora amiloide es la mente maestra detrás de la enfermedad de Alzheimer o es solo un cómplice?"
Las mutaciones encontradas en la proteína precursora amiloide se han relacionado con casos raros de enfermedad de Alzheimer familiar. Aunque los científicos han adquirido un gran conocimiento sobre cómo esta proteína se convierte en placas amiloides, se sabe poco sobre su función nativa en las neuronas. En el caso de másLa enfermedad de Alzheimer esporádica común, el factor de riesgo genético más alto es una proteína involucrada en el transporte del colesterol y no esta proteína precursora amiloide. Además, varios ensayos clínicos diseñados para abordar la enfermedad de Alzheimer minimizando la formación de placa amiloide han fallado, incluido uno de Biogen anunciado por última vezmes.
En un estudio publicado en la revista Neurobiología de la enfermedad , Qi Zhang, Ph.D., autor principal, investigador del Instituto del Cerebro de la FAU y profesor asistente de investigación en la Facultad de Medicina Schmidt de la FAU, junto con colaboradores de la Universidad de Vanderbilt, abordan este misterio de la enfermedad de Alzheimer ideando un dispositivo múltiplereportero funcional para la proteína precursora amiloide y el seguimiento de la localización y movilidad de la proteína utilizando imágenes cuantitativas con una precisión sin precedentes.
Para el estudio, Zhang y sus colaboradores interrumpieron genéticamente la interacción entre el colesterol y la proteína precursora amiloide. Sorprendentemente, al desenganchar a los dos, descubrieron que esta manipulación no solo interrumpe el tráfico de proteína precursora amiloide sino que también desordena la distribución del colesterol en la neuronalsuperficie. Las neuronas con una distribución alterada del colesterol exhibieron sinapsis inflamadas y axones fragmentados y otros signos tempranos de neurodegeneración.
"Nuestro estudio es intrigante porque notamos una asociación peculiar entre la proteína precursora amiloide y el colesterol que reside en la membrana celular de las sinapsis, que son puntos de contacto entre las neuronas y la base biológica para el aprendizaje y la memoria", dijo Zhang. "AmiloideLa proteína precursora puede ser uno de los muchos cómplices que contribuyen parcialmente a la deficiencia de colesterol. Curiosamente, el corazón y el cerebro parecen encontrarse nuevamente en la lucha contra el colesterol malo ".
Dada la amplia participación del colesterol en casi todos los aspectos de la vida de las neuronas, Zhang y sus colaboradores han propuesto una nueva teoría sobre la conexión de la proteína precursora amiloide en la enfermedad de Alzheimer, especialmente en la superficie de esas pequeñas sinapsis, lo que desencadena la neurodegeneración.
"Aunque todavía en las primeras etapas, esta investigación de vanguardia realizada por el Dr. Zhang y sus colaboradores en la Universidad de Vanderbilt puede tener implicaciones para los millones de personas en riesgo o que padecen la enfermedad de Alzheimer", dijo Randy D. Blakely, Ph.D., director ejecutivo del FAU Brain Institute y profesor de ciencias biomédicas en la Facultad de Medicina Schmidt de la FAU. "Se espera que el número de personas en la Florida que tengan 65 años o más con enfermedad de Alzheimer aumente 41.2 por ciento para 2025 aproyectado 720,000, destacando la urgencia de encontrar un avance médico ".
Localmente, la enfermedad de Alzheimer afecta al 11.5 por ciento de los beneficiarios de Medicare en el Condado de Palm Beach y al 12.7 por ciento de los beneficiarios de Medicare en el Condado de Broward un aumento de casi 18 por ciento sobre el promedio nacional.
Según la Asociación de Alzheimer, Florida es el número uno en casos per cápita de enfermedad de Alzheimer en los EE. UU.
Los coautores del estudio de "Modulación recíproca entre la proteína precursora amiloide y el colesterol de membrana sináptica revelados por imágenes de células vivas" son Claire E. DelBove y Claire E. Strothman, estudiantes graduados; Roman M. Lazarenko, Ph.D., abecario postdoctoral; Hui Huang, Ph.D .; y Charles R. Sanders, Ph.D., decano asociado de investigación y profesor de bioquímica, todos con la Universidad de Vanderbilt.
Esta investigación está financiada por los Institutos Nacionales de Salud OD00876101 y NS094738 otorgados a Zhang y R01 AG056147 a Sanders y el Instituto Cerebral FAU.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Florida Atlantic University . Original escrito por Gisele Galoustian. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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