Los adultos que padecen una enfermedad hepática de causa desconocida representan una población de pacientes insuficientemente estudiada y desatendida. Un nuevo estudio informado en el Revista de Hepatología , publicado por Elsevier, apoya la incorporación de la secuenciación del exoma completo WES en el diagnóstico y tratamiento de adultos que padecen una enfermedad hepática inexplicable y subraya su valor para desarrollar una comprensión de qué fenotipos hepáticos de causa desconocida en adultos son genéticos.
La enfermedad hepática crónica es un problema de salud importante que afecta a más de cuatro millones de personas en los Estados Unidos y ocasiona más de 40.000 muertes al año. A menudo permanece sin diagnosticar durante muchos años, a menos que se tenga conocimiento de signos clínicos sutiles, factores de riesgo conductuales y /o investigación de pruebas de función hepática anormales. En muchos pacientes, cuando surgen las manifestaciones manifiestas de la enfermedad hepática crónica, la lesión hepática ya ha avanzado y ha dado lugar a hipertensión portal o descompensación hepática.
WES, que consiste en secuenciar todos los aproximadamente 20.000 genes codificadores de proteínas humanas, es atractivo y adecuado para uso clínico y estudios de investigación traslacional. "Los avances en genómica humana a través de la tecnología de secuenciación de próxima generación han creado una oportunidad sin precedentes para la investigación genética y clínica.", explicó la investigadora principal Silvia Vilarinho, MD, PhD, profesora adjunta de Medicina Enfermedades Digestivas y Patología, Departamentos de Medicina Interna y Patología, Facultad de Medicina de Yale, New Haven, CT, EE. UU." Sin embargo, hasta la fecha, la mayoríaSe han realizado estudios que investigan el uso de tecnologías de secuenciación de próxima generación en el diagnóstico y la atención médica personalizada en pacientes pediátricos o con cáncer. La utilidad clínica de estos enfoques para un espectro más amplio de enfermedades entre adultos sigue siendo poco estudiada ".
Los investigadores evaluaron la utilidad de WES en el diagnóstico y tratamiento de adultos con enfermedad hepática inexplicable a pesar de la evaluación completa por un hepatólogo y sin antecedentes de abuso de alcohol. Realizaron WES y fenotipado profundo de 19 pacientes adultos no relacionados con enfermedad hepática idiopática reclutados en uncentro de salud académico terciario.
El análisis del exoma en 19 casos identificó cuatro trastornos monogénicos en cinco adultos no emparentados, lo que permitió un nuevo tratamiento. Esta estrategia también arrojó más luz sobre las contribuciones genéticas y, por lo tanto, la patogénesis molecular subyacente, en diferentes formas de enfermedad hepática que son clínicamente indistinguibles a través de los métodos convencionales.enfoques de diagnóstico.
"Este estudio proporciona evidencia de que un subconjunto de pacientes adultos que padecen enfermedad hepática de etiología indeterminada con o sin otras comorbilidades albergan un trastorno mendeliano subyacente, que puede no ser reconocido durante toda su infancia hasta que se realicen pruebas genéticas", comentó el Dr.Vilarinho. "Nuestros datos resaltan la importancia de usar WES en la investigación de enfermedades hepáticas de causa desconocida para que podamos comenzar a desarrollar un entendimiento de qué presentaciones clínicas o enfermedades son genéticas y pueden permanecer sin diagnosticar hasta la edad adulta".
"Las pruebas WES están transformando la práctica médica de las enfermedades no diagnosticadas", comentó Filippo Pinto e Vairo, MD, PhD, Centro de Medicina Individualizada y Departamento de Genómica Clínica, y Konstantinos N. Lazaridis, MD, Centro de Medicina Individualizada y División deGastroenterology and Hepatology, ambos en la Clínica Mayo, Rochester, MN, EE. UU., En un editorial adjunto. "Es de destacar que el costo actual de las pruebas e interpretación de WES de grado clínico es comparable a algunos exámenes de imagen avanzados como la resonancia magnética o procedimientos endoscópicosque ya usamos en la práctica ".
"Basándonos en la experiencia del Dr. Vilarinho y sus colegas, y en nuestro propio trabajo dentro del Centro de Medicina Individualizada de Mayo Clinic, abogamos firmemente por el uso de las pruebas de WES en la clínica para pacientes adultos con enfermedad hepática idiopática, que tienen la aparición desíntomas hasta los 40 años de edad. Además, los descubrimientos de tales pruebas también podrían ayudar al manejo y seguimiento individualizados de estos pacientes ", concluyó el Dr. Lazaridis.
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Materiales proporcionados por Elsevier . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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