Las mujeres que tienen embarazos saludables tienden a mostrar cambios distintos en las actividades de los genes inmunes que comienzan temprano en el embarazo, mientras que las mujeres que tienen embarazos complicados tienden a mostrar desviaciones claras de ese patrón, según un nuevo estudio de un equipo dirigido por investigadores deWeill Cornell Medicine and Hospital for Special Surgery HSS.
El estudio, publicado el 8 de abril en el Revista de medicina experimental , fue diseñado para encontrar predictores moleculares tempranos del síndrome de hipertensión preeclampsia, aborto espontáneo y otros resultados adversos del embarazo en mujeres con el trastorno de lupus autoinmune, que enfrentan un riesgo relativamente alto de tales resultados. Más de la mitad de las más de 200 mujeres estudiadas fueronpacientes con lupus, pero los resultados sugieren que la modulación del sistema inmune durante el embarazo es muy similar en mujeres con y sin lupus.
"Estos hallazgos nos ayudan a comprender no solo el embarazo de las mujeres con lupus sino el embarazo en general", dijo la coautora principal del estudio, la Dra. Virginia Pascual, la Directora Drukier del Instituto Gale e Ira Drukier para la Salud Infantil y el Profesor Ronay Menschel dePediatría en Weill Cornell Medicine. El Dr. Pascual recibió una beca de investigación y honorario de consultoría de Sanofi-Pasteur.
"Aquí hay implicaciones para predecir resultados adversos del embarazo y también para identificar objetivos terapéuticos para prevenir esos resultados", dijo la coautora principal, la Dra. Jane Salmon, profesora de medicina y medicina en obstetricia y ginecología en Weill Cornell Medicine,y el profesor de investigación Collette Kean en HSS. El Dr. Salmon recibió una beca iniciada por el investigador de UCB Pharmaceuticals.
El lupus afecta a más de 500,000 personas solo en los Estados Unidos, y alrededor del 90 por ciento de ellas son mujeres. El trastorno presenta ataques de anticuerpos y otros elementos inmunes en la piel, el corazón, los riñones y otros órganos. Mujeres con lupus que quedan embarazadasenfrenta una probabilidad de aproximadamente un 20 por ciento de complicaciones graves, como aborto espontáneo, parto prematuro, muerte fetal y preeclampsia, una condición que pone en peligro tanto a la madre como al feto. Investigaciones previas sugieren que tales complicaciones, incluso en mujeres sin lupus, son causadas al menos en parte porregulación inadecuada del sistema inmune materno, que debe ser domesticado durante el embarazo para permitir la tolerancia del tejido fetal parcialmente "extraño".
Desde 2003 y durante más de una década después, el Dr. Salmon y sus colegas inscribieron a más de 700 mujeres, aproximadamente la mitad de ellas embarazadas con lupus, para un estudio multicéntrico llamado PROMISSE diseñado para descubrir factores de riesgo para resultados adversos del embarazo.Para el nuevo estudio, los doctores Salmon y Pascual y sus colegas utilizaron muestras de sangre y otros datos clínicos de un subconjunto de esa cohorte inscrita en 2003-13, incluidas 92 mujeres embarazadas que tenían lupus y 43 mujeres embarazadas que no teníanel desorden.
Los análisis de los patrones de actividad génica en los glóbulos blancos de estas mujeres durante el embarazo mostraron que en mujeres sanas con embarazos no complicados, los elementos clave del sistema inmunitario tendían a calmarse poco después del establecimiento del embarazo, y tendían a permanecerrelativamente tranquilo durante todo el embarazo. Estos eran en gran medida los mismos conjuntos de genes que son hiperactivos en el lupus e incluyen genes relacionados con la producción de moléculas llamadas interferones tipo I que generan una respuesta inmune a las infecciones virales.
"La sorpresa para nosotros fue cuando observamos los datos de mujeres con lupus que tuvieron embarazos sin complicaciones", dijo el Dr. Pascual. "Comenzaron, como se esperaba, con un mayor nivel de actividad en estas vías inmunes, pero una vez quequedaron embarazadas, estas vías inmunes se modularon tanto como en mujeres embarazadas sin lupus ".
Por el contrario, en las mujeres embarazadas que desarrollaron preeclampsia u otras complicaciones graves, estas vías inmunes fueron reguladas negativamente en menor medida desde sus niveles basales, o en absoluto.
En un estudio separado de 25 mujeres sanas sometidas a fertilización in vitro, los investigadores observaron las mismas firmas de genes inmunes de embarazo saludable y embarazo complicado, y descubrieron que estos patrones comenzaron a surgir al comienzo del embarazo, con la implantación de embriones.
Los hallazgos, si se confirman en grupos más grandes de mujeres embarazadas, podrían conducir al desarrollo de pruebas diagnósticas tempranas que predicen complicaciones del embarazo y, en última instancia, tratamientos que silencian elementos específicos del sistema inmunitario para proteger a las mujeres de complicaciones ". Si pudiéramos identificar un"Salmon dijo que" podríamos considerar inmediatamente el mismo enfoque de tratamiento para proteger a las mujeres que no tienen lupus pero que tienen biomarcadores similares de alto riesgo al inicio del embarazo ".
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Materiales proporcionado por Medicina de Weill Cornell . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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