Mientras investigaba por qué los medicamentos para reducir el colesterol llamados estatinas causan efectos secundarios negativos como visión borrosa, pérdida de memoria a corto plazo o mayor riesgo de diabetes, los químicos celulares de la Universidad de Toledo descubrieron varios beneficios previamente desconocidos.
Está bien establecido que las estatinas pueden ayudar a reducir el riesgo de ataque cardíaco al reducir el colesterol en la sangre, pero las estatinas también pueden desempeñar un papel protector en el caso de un ataque cardíaco porque pueden suprimir un proceso biológico que interrumpe la función cardíaca.
Al suprimir la actividad de los receptores celulares clave llamados receptores acoplados a proteínas G GPCR y sus compañeros de interacción llamados proteínas G, las estatinas tienen el potencial de alterar varias funciones corporales controladas por esta importante vía, según una investigación publicada en la revista farmacología molecular .
"Creemos que esto y nuestras investigaciones futuras pueden ayudar a los médicos a tomar decisiones más informadas sobre la prescripción de estatinas, abriendo una puerta completamente nueva a lo que pueden hacer las estatinas además del control del colesterol", dijo el Dr. Ajith Karunarathne, profesor asistente en la Universidad deDepartamento de Química y Bioquímica de Toledo.
Las vías de señalización GPCR son cruciales para nuestra supervivencia. Son el objetivo más grande de medicamentos farmacéuticos, más de un tercio de todos los medicamentos en el mercado, porque las vías GPCR regulan el cuerpo controlando una variedad de funciones desde la visión hasta la frecuencia cardíacay neurotransmisión.
Las estatinas están diseñadas para atacar e inhibir la ruta de síntesis de colesterol, por lo que es un medicamento eficaz y popular para reducir el colesterol. Pero se necesitan partes de la ruta de síntesis de colesterol para que funcione la ruta de señalización de GPCR, lo que explica laefectos secundarios negativos temporales mientras toma estatinas, como visión borrosa o pérdida de memoria a corto plazo.
Los científicos de UToledo también revelaron otro hallazgo crucial: los medicamentos para reducir el colesterol reducen la capacidad de las células migratorias, como el cáncer y las células inmunes, para viajar.
Al probar la invasión celular dirigida por GPCR, el laboratorio de Karunarathne descubrió que las estatinas redujeron el movimiento más de 10 veces en comparación con el grupo de control.
"Esto indicó que la migración de células cancerosas gobernada por GPCR también puede reducirse con estatinas", dijo Karunarathne.
La investigación se realizó utilizando células, no pacientes humanos. El laboratorio de Karunarathne utiliza la luz para controlar el comportamiento celular, a través de un método novedoso llamado optogenética subcelular, y estudia la forma en que las células responden a la luz a través de las vías de transducción de señales.
"Observamos que diferentes tipos de estatinas inducen desviaciones o cambios muy diferentes en las proteínas G en la vía GPCR", dijo Mithila Tennakoon, estudiante de doctorado en UToledo en el laboratorio de Karunarathne y primer autor del estudio.
"Los efectos secundarios de las estatinas no son uniformes", dijo Karunarathne. "Las células en los ojos, el cerebro, el corazón y los pulmones pueden tener niveles de impacto completamente diferentes porque tienen diferentes tipos de proteínas G".
Estos hallazgos ayudan a explicar las fuentes moleculares de los efectos secundarios de las estatinas, que el laboratorio de Karunarathne descubrió que puede tener diferentes efectos en los tejidos y órganos.
Esta investigación fue apoyada por una subvención del Instituto Nacional de Ciencias Médicas Generales, parte de los Institutos Nacionales de Salud.
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Materiales proporcionados por Universidad de Toledo . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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