La obesidad es un importante problema de salud pública en los Estados Unidos y en todo el mundo, con un estimado de 650 millones de personas que padecen la afección. Uno de los mayores desafíos de esta condición cada vez más grave es descubrir por qué las personas se vuelven obesas en el mundo.primer lugar, y por qué algunas personas son más vulnerables a la obesidad que otras.
Ahora, los científicos de la Universidad Rockefeller y sus colaboradores han identificado un mecanismo genético que puede desempeñar un papel en al menos el 10 por ciento de todos los casos de obesidad. Los hallazgos, que podrían ayudar a identificar a las personas con formas tratables de la afección, arrojan nueva luz sobreLa biología de la hormona leptina, que se produce en las células grasas y controla el hambre. La cantidad de leptina en el torrente sanguíneo y la forma en que el cerebro responde a ella, ayudan a determinar cuánto peso ganará una persona.
Los científicos informan esta semana en medicina natural que, en ratones, las alteraciones en la maquinaria celular que regula la producción de leptina pueden conducir a una forma de obesidad tratable con terapia con leptina. La evidencia de estudios de genética humana sugiere además que un mecanismo similar puede contribuir a la obesidad en un subconjunto de pacientes.
Cómo se ajusta la leptina
Descubierto hace 25 años por el científico de Rockefeller Jeffrey M. Friedman, profesor de Marilyn M. Simpson, la leptina ha sido objeto de miles de estudios que exploran su estructura y función. "Hemos aprendido mucho sobre la leptina", dice OlofDallner, investigador asociado y autor principal del nuevo informe, "pero en realidad no entendimos la biología básica de lo que regula el gen de la leptina".
El gen que codifica la hormona leptina está regulado por secuencias de ADN adyacentes y factores reguladores que activan el gen en las células grasas, y eso también controla la cantidad de leptina que se produce. Mientras exploraban este proceso, Dallner y sus colegas se concentraronen uno de estos factores reguladores, llamado ARN largo no codificante, o ARNIC, que identificaron junto con colegas de la Universidad de Pensilvania.
Cuando los investigadores diseñaron ratones sin este ARNnc específico y los alimentaron con una dieta alta en grasas, los ratones se volvieron obesos, pero sus células grasas produjeron cantidades significativamente menores de leptina. Este hallazgo inusual sugirió a los científicos que el gen de la leptina no podía expresarseniveles normales de la hormona sin el lncRNA para ayudarlo. En comparación, un grupo de ratones de control inalterados alimentados con la misma dieta ganó peso y produjo la cantidad esperada de leptina.
Además, cuando estos ratones con bajo contenido de leptina fueron tratados con inyecciones de leptina, perdieron peso; en otras palabras, la hormona esencialmente los curó. Y eso, dicen los investigadores, aumenta la posibilidad emocionante de que algunos humanos cuya obesidad sea causadapor una anomalía genética similar también podría perder peso con la terapia con leptina una forma farmacéutica de leptina fue aprobada por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. en 2014.
El hecho de que pueda haber personas obesas con tales mutaciones potencialmente leptina para frenar se sugirió analizando los datos de un gran estudio, conocido como estudio de asociación de todo el genoma GWAS, que incluyó los perfiles genéticos completos de más de 46,000 personasJunto con los colaboradores de la Escuela de Medicina Mount Sinai, el equipo de Rockefeller descubrió que las personas con alteraciones en la versión humana del lncRNA tenían niveles más bajos de leptina.
un subtipo de obesidad potencialmente tratable
Dallner dice que no se conoce el número de personas obesas cuya enfermedad puede ser el resultado de la desregulación del gen de la leptina, pero hay razones para creer que podría contribuir a hasta el 10 por ciento de todos los casos de obesidad.
Para Dallner, que pasó la mayor parte de los nueve años trabajando en el proyecto, la heterogeneidad de la población obesa el hecho de que diferentes personas sean obesas por diferentes razones es la conclusión más interesante de la investigación ".en parte para mí es que nos propusimos estudiar el gen de la leptina en ratones, y terminamos concluyendo que diferentes mecanismos pueden causar obesidad en humanos ", dice.
Explica que la mayoría de las personas obesas se vuelven resistentes a la leptina lo que normalmente reduciría su apetito porque tienen mucha grasa. Las células grasas producen grandes cantidades de leptina y, a medida que la hormona se acumula, el cerebro parece dejar de responder aeso.
"Pero hay un gran subconjunto de seres humanos que son obesos y aún son relativamente bajos en leptina", dice Dallner. "Ahora creemos que muchos de ellos pueden tener estas o variantes genéticas similares que afectan la expresión del gen de la leptina.Esto les da menos leptina desde una edad temprana, haciéndolos un poco más hambrientos que los demás ".
Sin embargo, estas personas siguen siendo sensibles a la hormona, y los primeros estudios clínicos han demostrado que las personas obesas con niveles bajos de leptina en realidad pierden una cantidad significativa de peso cuando reciben tratamiento con leptina. Pero no se entendieron los posibles mecanismos subyacentes a tales casos,hasta ahora.
Dallner dice que si bien la interacción exacta entre lncRNA y el gen de la leptina sigue sin estar clara, no hay duda de que los dos están conectados. "Cuando estudiamos el lncRNA, nos dimos cuenta de que estaba completamente co-regulado con leptina. Se expresa donde la leptinase expresa. Cuando la leptina está inactiva, el lncRNA está inactivo, y viceversa. Ese fue realmente el momento clave, cuando vi eso y pensé: 'Algo realmente está sucediendo aquí' ".
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Materiales proporcionado por Universidad Rockefeller . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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