Los potentes efectos antiobesidad de Celastrol se informaron ampliamente en 2015. Derivado de las raíces de la vid del dios del trueno, el medicamento redujo la ingesta de alimentos en ratones obesos en casi un 80 por ciento, produciendo una pérdida de peso de hasta un 45 por ciento. Celastrol aumenta el cerebrosensibilidad a la leptina, la hormona que indica que hemos comido lo suficiente, pero hasta ahora, nadie sabía cómo. medicina natural , un estudio dirigido por Umut Ozcan, MD, en el Boston Children's Hospital finalmente resuelve el misterio.
El equipo de Ozcan inicialmente identificó los efectos del celastrol hace varios años, a través de una pantalla de más de 1,000 compuestos. Ozcan más tarde fundó ERX Pharmaceuticals para llevar el celastrol y otros sensibilizadores de leptina al desarrollo clínico; la compañía ahora está probando celastrol en ensayos clínicos de Fase 1.
El nuevo estudio muestra que el celastrol funciona a través de una vía de señalización proinflamatoria, al aumentar las cantidades de un receptor llamado IL1R1. Este receptor, que recibe señales de la citocina interleucina 1, es esencialmente el guardián de las acciones metabólicas del celastrol, encontró el estudio.
"Si elimina IL1R1, el efecto sensibilizador a la leptina y antiobesidad del celastrol desaparecerá por completo", dice Ozcan, investigador principal del estudio.
Los ratones deficientes en IL1R1 también perdieron otros beneficios metabólicos del celastrol, que incluyen frenar la resistencia a la insulina / diabetes tipo 2.
¿La inflamación es buena?
Científicamente, el hallazgo parece algo sorprendente, pero está en línea con los descubrimientos anteriores de Ozcan. Publicaciones publicadas en medicina natural 2011 y Celda 2017 indican que la relación entre la inflamación y la obesidad parece ser más compleja de lo que se apreciaba anteriormente. Se había pensado que los estímulos inflamatorios citocinas o la activación de las vías de señalización inflamatoria ayudan a impulsar el desarrollo de la obesidad y la diabetes tipo 2.Pero Ozcan y sus colegas demostraron que la señalización inflamatoria es realmente beneficiosa y necesaria para mantener bajo control la homeostasis de la glucosa. De hecho, la leptina en sí misma es una citocina proinflamatoria.
"Básicamente, creo que las cascadas de señalización inflamatoria se han considerado erróneamente como el chivo expiatorio de la investigación de la obesidad y la diabetes", dice Ozcan. "Por el contrario, nuestro trabajo ha demostrado que es probablemente la disfunción de las vías de señalización proinflamatoria lo quecontribuye al desarrollo de la obesidad y la diabetes tipo 2. El problema es que el cuerpo se vuelve resistente a la señalización de las citocinas, en lugar de que la acción de las citocinas sea el problema ".
En cualquier caso, los investigadores creen que puede ser posible utilizar la señalización de citocinas, a través de ILR1, para alterar nuestro metabolismo y ayudarnos a perder peso.
Encontrar IL1R1
ILR1 se identificó mediante un enfoque gradual. Los investigadores primero investigaron cómo el celastrol cambia la expresión génica en el hipotálamo, la parte del cerebro donde la leptina hace su señalización. Crearon tres grupos: ratones delgados, ratones obesos por sobrealimentación y ratones queeran obesos porque carecían de receptores de leptina funcionales.
Al analizar el ARN en el hipotálamo de los tres grupos, Ozcan y sus colegas se centraron en un grupo de genes cuya regulación hacia arriba o hacia abajo podría explicar los efectos del celastrol. En última instancia, su búsqueda se redujo a genes alterados específicamente en los obesos sobrealimentadosratones, que todavía tenían receptores de leptina. IL1R1 ocupó el primer lugar de la lista.
El hallazgo de IL1R1 ofrece nuevas opciones potenciales para el tratamiento de la obesidad. Celastrol está produciendo resultados alentadores de pérdida de peso hasta ahora en los ensayos iniciales, pero si finalmente falla, ahora puede haber otras vías para explorar.
"Ahora investigaremos qué regula al alza IL1R1", dice Ozcan. "Podría conducir al desarrollo de nuevas moléculas para el tratamiento de la obesidad y las enfermedades asociadas. Este es un nuevo capítulo para comprender la regulación del hambre".
Xudong Feng, PhD, y Dongxian Guan, PhD, de la División de Endocrinología y FM Kirby Neurobiology Center en el Boston Children's Hospital fueron los primeros autores del artículo. El estudio fue financiado por el Departamento de Medicina del Boston Children's Hospital,Iniciativa de Investigación de los Institutos Nacionales de Salud y Biociencias de Fidelity. Ozcan es fundador científico, accionista y miembro de la junta directiva de ERX Pharmaceuticals.
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Materiales proporcionados por Boston Children's Hospital . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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