Un metaanálisis de múltiples estudios sobre el trasfondo genético del síndrome de Tourette TS, un trastorno del desarrollo neurológico caracterizado por tics involuntarios crónicos motores y vocales, encuentra que las variantes en cientos de genes, trabajando en combinación, contribuyen al desarrollodel síndrome y sugiere que Tourette es parte de un espectro continuo de trastornos de tics, que van desde tics leves, a veces transitorios, hasta casos graves que pueden incluir síntomas psiquiátricos.
El informe de un equipo internacional, dirigido por investigadores del Hospital General de Massachusetts MGH, la Universidad de California en Los Ángeles UCLA, la Universidad de Florida y la Universidad de Purdue, también describe el hallazgo de personas con más TS-las variantes asociadas se ven más gravemente afectadas, lo que aumenta la posibilidad de predecir si los niños con trastornos leves de tics desarrollarán TS en toda regla en el futuro.
"Este estudio confirma que, para la mayoría de los pacientes, la base genética subyacente del síndrome de Tourette es poligénica, es decir, muchos genes trabajan juntos para causar una enfermedad", dice Jeremiah Scharf, MD, PhD, de la Genética psiquiátrica y del neurodesarrolloUnidad en los Departamentos de Neurología y Psiquiatría de MGH y el Centro de Medicina Genómica de MGH, co-senior y autor correspondiente del informe en el American Journal of Psychiatry . "Esto significa que la mayoría de las personas que tienen TS no portan un solo gen inactivo, sino que heredan cientos de pequeños cambios de ADN de ambos padres que se combinan para causar TS. Este hallazgo tiene múltiples implicaciones importantes, tanto científicamente como para el pacientedefensa y comprensión de sus síntomas ".
Si bien es bien sabido que la mayor parte del riesgo de TS se hereda, las pocas variantes genéticas asociadas al riesgo que se han identificado representan solo un pequeño porcentaje de casos. Muchas variantes genéticas comunes que actúan en conjunto se han asociado con un aumento de la enfermedadriesgo, lo que sugiere que los estudios de asociación a gran escala de todo el genoma GWAS podrían aclarar qué genes de riesgo potenciales hacen y cuáles no contribuyen realmente al desarrollo de TS.
Para lograr el mayor conjunto de datos posible, los investigadores combinaron los resultados del único estudio GWAS publicado con nuevos datos de tres consorcios internacionales de genética: el Consorcio Internacional de Genética de la Asociación de América de Tourette, la Iniciativa de Replicación de GWAS de Gilles de la Tourette, yTourette International Collaborative Genetics Study - para un total de 4,819 individuos con TS y casi 9,500 voluntarios de control no afectados.Un análisis secundario de datos del estudio de genética deCode con sede en Islandia comparó a más de 700 individuos con TS con más de 450 con otros tictrastornos y más de 6,000 controles.
Los resultados de este análisis identificaron múltiples variantes genéticas, solo una de las cuales cumplió con la significación de todo el genoma, asociadas con un mayor riesgo de TS. Uso de un puntaje de riesgo poligénico agregado basado en las variantes de riesgo identificadas para analizar a cada individuo en el estudio- tanto con como sin TS, como también con individuos con trastornos de tic menos severos - confirmaron que aquellos que heredaron más variantes de riesgo tenían síntomas más severos. Sin embargo, la presencia de variantes asociadas con TS no se restringió a aquellos con trastornos de tic.
"Cada una de las variantes que contribuyen al desarrollo de TS está presente en una proporción significativa de la población general, lo que significa que la mayoría de las personas con TS no tienen genes 'rotos' o 'mutados'", dice Scharf. "Los movimientosy los pensamientos que tienen las personas con TS son los mismos que todos nosotros, pero en mayor medida. Como médicos e investigadores, sabemos que no hay nada que separe a las personas con TS de otros niños y adultos, y ahora nosotros 'he demostrado que esto es realmente cierto a nivel genético "
El desarrollo de un puntaje de riesgo poligénico para TS aumenta la posibilidad futura de predecir si los síntomas de los niños que desarrollan tics, que generalmente empeoran en la adolescencia temprana, continuarán siendo severos o se resolverán a medida que el niño madure, algo que no esactualmente posible Los estudios futuros que inscriban a grupos aún más grandes de participantes deberían mejorar esta capacidad predictiva potencial
"Este estudio es un ejemplo del gran impacto de la investigación colaborativa para poder finalmente comprender la causa de la enfermedad compleja", dice Peristera Paschou, PhD, profesora asociada en el Departamento de Ciencias Biológicas de la Universidad de Purdue y uno de loscoautores principales ". Como siguiente paso, ahora estamos ampliando el análisis a una muestra aún mayor de cerca de 12,000 pacientes con TS, nuevamente posible gracias a la colaboración internacional generalizada. Esperamos que esto produzca un poder aún mayor para aclarar aún másla genética de TS "
El coautor principal, Jae Hoon Sul, PhD, del Instituto Jane and Terry Semel para la Neurociencia y el Comportamiento Humano de la UCLA, dice: "Necesitamos tamaños de muestra más grandes para identificar genes específicos que causan ST, y hay un esfuerzo de colaboración continuoen los EE. UU., Canadá y Europa para aumentar los números a decenas de miles de personas con TS, lo que definitivamente mejorará nuestras posibilidades de encontrar más genes relacionados con TS. Solo si todos trabajamos en colaboración podemos alcanzar ese importante objetivo ".
Scharf, profesor asistente de Neurología en la Facultad de Medicina de Harvard, señala que las regiones del cerebro con mayor probabilidad de verse afectadas por las variantes asociadas al riesgo en el puntaje de riesgo poligénico son partes de un circuito involucrado en el aprendizaje motor, la planificación y la selección demovimientos o acciones apropiadas, áreas previamente sugeridas para contribuir al ST y otros trastornos de tic. "Los estudios de otros trastornos poligénicos, tanto cerebrales como no cerebrales, han demostrado que incluso si una sola variante genética juega un pequeño papel en causarun trastorno, cada gen puede ser un candidato para comprender los mecanismos de la enfermedad y encontrar nuevos tratamientos. Esperamos que al continuar encontrando nuevos genes TS, podamos encontrar nuevos tratamientos que sean más efectivos sin causar los efectos secundarios significativos asociados con los existentes.terapias "
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Materiales proporcionado por Hospital General de Massachusetts . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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