Un programa pionero de ensayos clínicos que entregó un tratamiento experimental directamente al cerebro ofrece la esperanza de que sea posible restaurar las células dañadas en la enfermedad de Parkinson. El estudio investigó si aumentar los niveles de un factor de crecimiento natural, Glial Cell LineEl Factor Neurotrófico Derivado GDNF, puede regenerar las células cerebrales de dopamina moribundas en pacientes con Parkinson y revertir su condición, algo que ningún tratamiento existente puede hacer. Los resultados potencialmente prometedores del tercer brazo de los ensayos, un estudio de extensión abierto, se informan enel Revista de la enfermedad de Parkinson .
El estudio GDNF multimillonario de tres partes fue financiado por Parkinson UK con el apoyo de The Cure Parkinson's Trust y en asociación con North Bristol NHS Trust.
Seis pacientes participaron en el estudio piloto inicial para evaluar la seguridad del enfoque de tratamiento. Otros 35 individuos luego participaron en el ensayo doble ciego de nueve meses, en el que la mitad fueron asignados al azar para recibir infusiones mensuales de GDNF y el otroinfusiones de medio placebo Después de los primeros nueve meses con GDNF o placebo, se realizó el estudio de extensión abierto, que exploró los efectos y la seguridad de la exposición continua al GDNF durante otras 40 semanas en los pacientes que recibieron previamente GDNF 80 semanas en totaly los efectos de 40 semanas de GDNF abierto en aquellos sujetos que habían recibido previamente placebo durante las primeras 40 semanas. Los 41 pacientes asignados al azar y tratados en el estudio original pacientes anteriores con GDNF y placebo se inscribieron y completaron el estudio de extensión abierto.
Se implantó un sistema de administración especialmente diseñado mediante neurocirugía asistida por robot. Este sistema de administración permitió administrar infusiones de alta velocidad de flujo cada cuatro semanas y habilitó la llamada administración mejorada por convección CED del fármaco del estudio. Se colocaron cuatro tubos cuidadosamente enel cerebro de cada paciente, lo que permitió que GDNF se infundiera directamente a las áreas afectadas con precisión a través de un puerto transcutáneo montado en el cráneo detrás de la oreja. Después de la implantación y durante los siguientes años, el equipo de prueba administró más de 1000 infusiones cerebrales, una vez cadacuatro semanas durante 18 meses para estudiar a los participantes. La alta tasa de cumplimiento 99.1% en los participantes reclutados de todo el Reino Unido ha demostrado potencialmente que este nuevo proceso de administración para infusión cerebral repetida es clínicamente factible y tolerable.
Después de nueve meses, no hubo cambios en las tomografías PET de aquellos que recibieron placebo, mientras que el grupo que recibió GDNF mostró una mejora del 100% en un área clave del cerebro afectada en la afección, ofreciendo la esperanza de que el tratamiento fueracomenzando a despertar y restaurar las células cerebrales dañadas.
"La magnitud espacial y relativa de la mejora en los escáneres cerebrales está más allá de lo visto anteriormente en ensayos de tratamientos de factor de crecimiento administrados quirúrgicamente para el Parkinson", explicó el investigador principal Alan L. Whone, PhD, FRCP, Translational Health Sciences, BristolEscuela de Medicina, Universidad de Bristol, y División de Ciencias Neurológicas y Musculoesqueléticas, North Bristol NHS Trust, Bristol, Reino Unido. "Esto representa algunas de las pruebas más convincentes de que posiblemente tengamos un medio para despertar y restaurar las células cerebrales de dopamina que estándestruido gradualmente en el Parkinson "
A los 18 meses, cuando todos los participantes habían recibido GDNF, ambos grupos mostraron mejoras moderadas a grandes en los síntomas en comparación con antes de comenzar el estudio y que GDNF era seguro cuando se administró durante este período de tiempo. Sin embargo, no hubo diferencias significativas entre los gruposse observó placebo seguido de GDNF versus GDNF para todo el período de estudio en los criterios de valoración clínicos primario y secundario.
La pregunta de si los beneficios clínicos van a la zaga de los cambios biológicos observados en las exploraciones PET durante la reversión de la enfermedad o si necesitan un período más prolongado de exposición repetida al fármaco para desarrollarse no puede responderse definitivamente en función de los resultados del estudio de extensión. Sin embargo, los resultados integradosde los dos estudios sugieren que :
De acuerdo con Steven Gill, MB, MS Londres, FRCS, neurocirujano principal y diseñador del dispositivo CED, de la División de Ciencias Neurológicas y Musculoesqueléticas, North Bristol NHS Trust, Bristol, y Renishaw plc, New Mills, Wotton-under-Edge, Gloucestershire, Reino Unido, "Este ensayo ha demostrado que podemos infundir medicamentos de forma segura y repetida directamente en el cerebro de los pacientes durante meses o años. Este es un avance significativo en nuestra capacidad para tratar afecciones neurológicas, como el Parkinson, porque la mayoríalos medicamentos que podrían funcionar no pueden pasar del torrente sanguíneo al cerebro debido a una barrera protectora natural ".
"Es esencial continuar investigando para explorar más este tratamiento, el GDNF continúa teniendo potencial para mejorar la vida de las personas con Parkinson", comentó el Dr. Whone.
Creo que este enfoque podría ser el primer tratamiento neuro-restaurador para las personas que viven con Parkinson, lo cual es, por supuesto, una perspectiva extremadamente emocionante ", agregó el Dr. Gill.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por IOS Press . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cita esta página :