Un estudio dirigido por investigadores de la Universidad de Cardiff significa que a más personas de ascendencia africana con esquizofrenia resistente al tratamiento se les podría administrar de forma segura el medicamento que mejor se haya probado para controlar sus síntomas.
El equipo identificó una causa genética y benigna en personas de ascendencia africana para niveles más bajos de neutrófilos: una condición que también puede ser un efecto secundario raro y potencialmente mortal del único medicamento con licencia para la esquizofrenia resistente al tratamiento.
El profesor James Walters, investigador principal del Centro MRC de Genética y Genómica Neuropsiquiátrica de la Universidad de Cardiff dijo: "La clozapina es actualmente la terapia más efectiva para las personas con esquizofrenia resistente al tratamiento. Sin embargo, puede causar un efecto secundario adverso raro llamado neutropenia, que es una reducción de neutrófilos, un tipo de glóbulo blanco que se usa para combatir infecciones "
Se cree que la neutropenia afecta a alrededor de 3 de cada 100 personas a las que se les recetó clozapina. En casos raros puede convertirse en agranulocitosis, una afección grave y potencialmente mortal. Como resultado, las personas que reciben tratamiento con clozapina se someten a análisis de sangre periódicos, y sise detecta neutropenia, el tratamiento se interrumpe de inmediato.
"Esto parece ser más común en personas de origen africano o africano-caribeño y puede significar que es más probable que estos grupos dejen de ser tratados con clozapina. Nuestros hallazgos sugieren que, en muchos casos, esta mayor tasa de neutropenia es el resultado deuna neutropenia étnica benigna en lugar de una reacción a la clozapina ", agregó el profesor Walters.
El equipo realizó un estudio de asociación de todo el genoma utilizando muestras de 552 personas de ascendencia africana que tomaban clozapina.
La Dra. Sophie Legge, primera autora conjunta del estudio explicó: "Identificamos una variante genética en el gen ACKR1 que estaba fuertemente asociada con recuentos de neutrófilos más bajos, y los participantes en nuestra muestra con esta variante tenían 20 veces más probabilidades de desarrollar neutropeniadurante el tratamiento con clozapina que los usuarios de clozapina sin esta variante genética "
La misma variante genética es responsable del grupo sanguíneo 'Duffy-null', que es muy común en áreas del mundo donde la malaria ha sido endémica, incluidas muchas partes de África, Asia y América Latina.
Las personas con el grupo sanguíneo Duffy-null corren menos riesgo de infectarse con malaria, pero sus niveles de neutrófilos también son más bajos, en promedio, que el resto de la población. Se cree que es la fuente de neutropenia étnica benigna,una afección hereditaria que afecta al menos al 25-50% de las personas con ascendencia africana o del Medio Oriente.
El Dr. Legge continuó: "Hay buena evidencia de que la neutropenia étnica benigna no conduce a mayores tasas de infección o agranulocitosis, por lo que en la práctica es probable que muchas personas con esquizofrenia resistente al tratamiento sean innecesariamente excluidas de tomar medicamentos que podrían ayudar a reducirsus síntomas "
A la luz de estos hallazgos, el equipo sugiere ofrecer una prueba genética como una estrategia simple y sensible para diagnosticar la neutropenia étnica benigna antes de recetar clozapina.
El Dr. Antonio Pardiñas, quien codirigió el proyecto, dijo: "Las personas con la afección que no muestran signos de función inmune comprometida podrían haber revisado los umbrales de neutrófilos en línea con los procedimientos actuales de monitoreo de neutropenia étnica benigna. Esto permitiría a más personas que se beneficiaríandesde clozapina para comenzar a tomar el medicamento, evitando la necesidad de suspender el tratamiento por muchos más.
"De manera crucial, esto depende del resultado de estudios de seguridad adicionales, pero esta prueba farmacogenética tiene el potencial de ayudar al manejo del tratamiento con clozapina".
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Materiales proporcionado por Universidad de Cardiff . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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