La forma en que la cirugía bariátrica ayuda a las personas con obesidad y diabetes está relacionada con los cambios en la forma en que el intestino detecta los alimentos y nutrientes después de la operación, informan los investigadores el 5 de febrero en la revista Informes de celda . Encontraron que después de la cirugía, los patrones alterados de digestión y absorción más bajos en el intestino desencadenan la producción de niveles más altos de hormonas intestinales, especialmente el péptido similar al glucagón 1 GLP-1, que a su vez causa una mayor producción de insulina.
"Para las personas que se someten a una cirugía de bypass gástrico para tratar la obesidad y que también tienen diabetes, después de la cirugía se reduce el peso corporal y la diabetes se derrite rápidamente", dice la autora principal Fiona Gribble de los Laboratorios de Investigación Metabólica de la Universidad de Cambridge en el Wellcome Trust -- MRC Institute of Metabolic Science. "Pero en pacientes delgados con cáncer gástrico, comienzan a tener un control normal de la glucosa y después de la operación terminan teniendo episodios hipoglucémicos frecuentes porque sus niveles de azúcar bajan". El equipo quería aprender más sobre el mecanismoexplicando estos resultados opuestos con respecto al manejo de la glucosa.
Los investigadores saben desde hace tiempo que la cirugía bariátrica cambia la forma en que los alimentos que ingiere se digieren y absorben en el intestino. También sabían que las células productoras de hormonas en el intestino, como GLP-1 y péptido-YY PYY se elevan despuésPero no sabían la conexión precisa entre estos hechos. Para este estudio, el equipo decidió centrarse en GLP-1, ya que es una hormona importante involucrada en el tratamiento de la diabetes. Al menos media docena de medicamentos basados en GLP-1 están disponiblespara controlar la diabetes tipo 2. "Nuestra teoría era que los altos niveles de GLP-1 producidos después de la cirugía son bastante importantes para mejorar la glucosa en sangre después de la cirugía", dice Gribble.
El equipo estudió a cinco personas que recibieron cirugía bariátrica por una forma hereditaria de cáncer gástrico. Los participantes recibieron Exendin-9, un compuesto que bloquea la acción de GLP-1, al mismo tiempo que toman glucosa por vía oral. Encontraron que las concentraciones dela insulina, la hormona responsable de reducir los niveles de glucosa en sangre, no aumentó tan dramáticamente cuando estos individuos recibieron Exendin-9 y no sufrieron episodios de hipoglucemia ". Descubrimos que bloquear la hormona GLP-1 con Exendin-9 bloqueó su efecto sobrelas células beta pancreáticas que producen la insulina ", dice Gribble.
El equipo también quería saber por qué los niveles de GLP-1 aumentan tan alto después de la cirugía. Normalmente, los alimentos se digieren y se absorben en el intestino. Pero después de la cirugía, suceden más abajo debido a la reorganización intestinal que implica una Y-forma la conexión entre la bilis y las enzimas pancreáticas con la comida. "La mayoría de la digestión no ocurre hasta que la bilis y las enzimas pancreáticas que bajan de un lado se unen a la comida que baja por el otro lado, lo que ocurre más abajo en el intestino", explica Gribble.Eso es importante porque la mayoría de GLP-1 se libera más abajo en el intestino. "Si digiere y absorbe sus nutrientes un poco más abajo, en consecuencia estimula la liberación de mucho más GLP-1".
Utilizando nuevas mediciones basadas en la secuenciación de ARN y la espectrometría de masas que desarrollaron para esta investigación, el equipo mapeó la ubicación de varios péptidos hormonales en el intestino en humanos y ratones antes y después de la cirugía. Descubrieron que las células que producen la hormona GLP-1y otras hormonas intestinales no se ven afectadas por la cirugía ". Esto significa que la razón de una mayor secreción de GLP-1 no es porque la cirugía cambie la producción de hormonas por el intestino, sino porque la digestión y absorción de nutrientes ocurre en un lugar diferente enel intestino y eso causa niveles más altos de GLP-1 y PYY ", dice Gribble.
Mirando hacia el futuro, el equipo espera aprender el mecanismo preciso responsable de la rápida pérdida de peso en la cirugía bariátrica ". Si puede resolver eso y hacer una terapia que imite eso, eso es lo que todos quieren: un medicamento inyectable u oral quepodría imitar la cirugía y causar pérdida de peso en personas sin la cirugía ", dice. Y para aquellos que sufren de hipoglucemia después de una cirugía de cáncer gástrico, el desarrollo de un compuesto que bloquea el GLP-1 de forma más permanente puede ayudar a mejorar la calidad de vida parapacientes que actualmente hacen adaptaciones significativas a su comportamiento alimentario para evitar episodios de hipoglucemia.
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