Un grupo de investigación dirigido por el profesor Hannes Lohi en la Universidad de Helsinki y el Centro de Investigación Folkhälsan ha descubierto una nueva enfermedad esquelética en perros. La enfermedad fue reconocida en la raza Karelian Bear Dog y asociada con un defecto autosómico recesivo en el gen de la fosfatasa alcalina., ALPL.
En los seres humanos, los defectos de ALPL causan hipofosfatasia, que es una enfermedad ósea metabólica rara de gravedad variable. Hasta ahora, la hipofosfatasia no se ha informado como una enfermedad de aparición espontánea en animales.
En humanos, se han reportado cerca de 400 mutaciones causantes de hipofosfatasia en el gen ALPL. Las características distintivas de la enfermedad humana son la reducción de la actividad de la fosfatasa alcalina sérica y la mineralización defectuosa de huesos y dientes. Sin embargo, la gravedad de la enfermedad puede variar desde la muerte en el úteroa una enfermedad dental leve en la edad adulta.
una enfermedad multifacética
Se reconocen varias formas de enfermedad diferentes en pacientes con hipofosfatasia humana. La enfermedad canina se parece a la forma infantil humana, que típicamente se presenta con hipomineralización esquelética severa y puede estar acompañada de otros síntomas debilitantes, como convulsiones.
"Aunque la hipofosfatasia se ha estudiado ampliamente en humanos, los resultados del estudio canino son significativos, ya que proporcionan el primer modelo animal espontáneo de la enfermedad, que también puede abrir nuevas vías para el desarrollo de nuevas terapias", explica el profesor Hannes.Lohi.
El defecto del gen canino se identificó mediante la secuenciación del exoma completo de un solo perro afectado. En total, se incluyeron en el estudio siete cachorros de perro oso de Karelia afectados, todos los cuales habían heredado el defecto del gen ALPL de ambos padres.
"Los exámenes clínicos y patológicos de los perros afectados revelaron un trastorno generalizado de la mineralización y el crecimiento óseo. Además, al igual que en los pacientes humanos, algunos de los cachorros afectados desarrollaron convulsiones. Debido a la gravedad de los signos clínicos y al mal pronóstico, ellos perros afectados fueron sacrificados ", dice Kaisa Kyöstilä, PhD.
El estudio dio como resultado una prueba genética para la raza, que ayuda a identificar a los portadores del defecto del gen ALPL, evitando así el nacimiento de cachorros afectados.
"La prueba genética no solo proporciona una nueva herramienta para los criadores de perros, sino también una ayuda de diagnóstico para ayudar a reconocer a los perros afectados en la clínica veterinaria. Esto es digno de mención, ya que los signos clínicos variaron considerablemente entre los perros afectados, lo que dificultó ladeterminar si todos los animales afectados padecían la misma condición ", agrega Kyöstilä.
El grupo de investigación de Lohi ha identificado previamente otra enfermedad esquelética en los perros oso de Karelia, un enanismo desproporcionado resultante de una mutación recesiva en el gen ITGA10. El grupo también ha hecho un descubrimiento preliminar de una variante genética vinculada a un tipo diferente de crecimientodefecto en la raza.
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Materiales proporcionado por Universidad de Helsinki . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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