Los priones pueden infectar tanto a humanos como a animales, causando la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob CJD en humanos, la enfermedad de las vacas locas en el ganado y la enfermedad crónica de los alces y ciervos. Las partículas de proteínas infecciosas y mal plegadas a menudo pasan desapercibidas a medida que destruyen el tejido cerebral, causando pérdida de memoria, problemas de movilidad y, en última instancia, la muerte. La detección preclínica de priones ha resultado difícil, pero una nueva investigación sugiere que las muestras de piel contienen signos tempranos de enfermedad priónica que preceden a los síntomas neurológicos.
"Actualmente, un diagnóstico definitivo de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob depende del examen del tejido cerebral enfermo obtenido en la biopsia o la autopsia. Ha sido imposible detectarlo en la etapa preclínica temprana", dijo Wenquan Zou, MD, PhD, profesor asociadode patología en la Facultad de Medicina de la Universidad Case Western Reserve.
En un estudio innovador publicado en Comunicaciones de la naturaleza , Zou y un equipo internacional de investigadores utilizaron con éxito dos métodos para detectar priones en muestras de piel recolectadas de roedores inoculados. El estudio proporciona la primera evidencia de prueba de concepto de que las muestras de piel fácilmente accesibles podrían usarse para detectar la enfermedad priónica de manera temprana:- antes de que aparezcan los síntomas clínicos.
En el nuevo estudio, Zou y sus colegas detectaron con éxito priones en muestras de piel de roedores tan pronto como dos semanas después de la infección. También detectaron priones en la piel de roedores no inoculados que se alojaron junto a compañeros de jaula inoculados, lo que demuestra que la transmisión de priones puede ocurrirentre roedores que conviven.
Se detectaron priones en muestras de piel de los roedores inoculados antes de que mostraran signos clínicos de enfermedad priónica. Los investigadores primero inocularon los cerebros de los hámsters y ratones transgénicos humanizados con muestras de priones roedores o humanos, respectivamente. Luego, recolectaron piel y cerebromuestras en diferentes puntos de tiempo, y utilizaron dos métodos diferentes para detectar proteínas de priones asociadas a enfermedades en los tejidos. Tanto en hámsters como en ratones, los investigadores detectaron priones en la piel antes de que pudieran ser detectados en el tejido cerebral. Los investigadores concluyeron que los priones de la piel podríanservir como un biomarcador útil para el diagnóstico preclínico de enfermedades priónicas.
El estudio comparó dos métodos de detección de priones altamente sensibles: RT-QuIC conversión inducida por temblores en tiempo real y sPMCA amplificación cíclica de plegamiento erróneo de proteínas en serie. "Ambos ensayos pudieron amplificar eficientemente pequeñas cantidades de priones asociados a enfermedadesproteína encontrada en los tejidos de la piel de animales infectados ", dijo el primer autor del estudio, Zerui Wang, MD, estudiante de doctorado del Primer Hospital de la Universidad de Jilin, China, que trabaja en el laboratorio de Zou. Las pruebas usan priones en muestras de tejido como plantillay tejido cerebral normal o proteína de prión sintética como "bloques de construcción" para amplificar dramáticamente pequeñas cantidades de priones a niveles detectables.
Uno de los métodos, RT-QuIC, se ha utilizado para detectar partículas de priones en pacientes con ECJ sintomática. Sin embargo, normalmente requiere un muestreo invasivo de líquido cefalorraquídeo LCR que puede estar contraindicado para ciertos pacientes. Además, "Los resultados de la prueba de prión podrían ser inciertos en algunos casos y no todas las muestras de LCR de pacientes con enfermedad priónica son positivas para RT-QuIC ", dijo Qingzhong Kong, PhD, profesor asociado de patología en la Facultad de Medicina de la Universidad Case Western Reserve y coautor correspondiente en"Aunque las muestras de piel pueden no reemplazar el LCR en el diagnóstico de enfermedad priónica basado en RT-QuIC de rutina, pueden ser útiles cuando se sospecha enfermedad priónica pero el CSF no está disponible o es RT-QuIC negativo".
Los resultados del estudio se basan en el trabajo previo de Zou y sus colegas que muestran que las muestras de piel de autopsia de pacientes con enfermedad priónica humana exhiben siembra de priones e infectividad. El siguiente paso será desarrollar y validar las pruebas de prión cutáneo para uso clínico.
Dijo Zou, "Dado que la piel es fácilmente accesible y la biopsia de piel es mínimamente invasiva, la detección de priones de la piel será muy útil para monitorear la progresión de la enfermedad y evaluar la eficacia terapéutica durante ensayos clínicos o tratamientos cuando la terapia con priones esté disponible en el futuro".
Zou y Kong recibieron recientemente una subvención de $ 2.9 millones de los Institutos Nacionales de Salud para validar los métodos de prueba utilizando muestras de piel humana. Determinarán si los priones de la piel podrían servir como biomarcadores de diagnóstico para la ECJ o una fuente de transmisión de priones.
Los investigadores creen que los métodos también pueden adaptarse para el diagnóstico de otras enfermedades que involucran proteínas mal plegadas. "La detección sensible y mínimamente invasiva de varias proteínas mal plegadas en la piel, como tau en la enfermedad de Alzheimer y alfa-sinucleína en la enfermedad de Parkinson, podría ser altamente"Es posible que la piel finalmente sirva como un espejo para que podamos monitorear estas proteínas mal plegadas que se acumulan y dañan el cerebro en pacientes con estas afecciones", dijo Zou.
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Materiales proporcionado por Universidad Case Western Reserve . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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