Los investigadores han desarrollado un análisis de sangre simple que puede detectar cuándo un paciente rechaza un pulmón recién trasplantado, incluso cuando no hay signos externos del rechazo. La prueba podría permitir que los médicos intervengan más rápido para prevenir o retrasarreducen el llamado rechazo crónico, que es grave, irreversible y, a menudo, mortal, en los primeros meses críticos después del trasplante de pulmón. Los investigadores creen que esta misma prueba también podría ser útil para controlar el rechazo en otros tipos de trasplantes de órganos.financiado por el Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre NHLBI, parte de los Institutos Nacionales de Salud.
Los hallazgos del estudio aparecerán el 22 de enero EBioMedicine , una publicación de The Lancet .
"Esta prueba resuelve un problema de larga data en los trasplantes de pulmón: detección de signos ocultos de rechazo", dijo Hannah Valantine, MD, co-líder del estudio e investigadora principal del Laboratorio de Genómica de Trasplantes de Órganos en la Rama Cardiovascular enNHLBI: "Estamos muy entusiasmados con su potencial para salvar vidas, especialmente a raíz de una escasez crítica de órganos de donantes".
La prueba se basa en la secuencia de ADN, explicó Valantine, y como tal, representa un gran ejemplo de medicina personalizada, ya que permitirá a los médicos adaptar los tratamientos de trasplante a aquellas personas que corren el mayor riesgo de rechazo.
Los receptores de trasplante de pulmón tienen las tasas de supervivencia más cortas entre los pacientes que reciben un trasplante de órganos sólidos de cualquier tipo, solo alrededor de la mitad viven los últimos cinco años. Los receptores de trasplante de pulmón enfrentan una alta incidencia de rechazo crónico, que ocurre cuando el sistema inmunitario del cuerpo atacaórgano trasplantado. Las herramientas existentes para detectar signos de rechazo, como la biopsia, requieren la extracción de pequeñas cantidades de tejido pulmonar o no son lo suficientemente sensibles como para discernir la gravedad del rechazo. La nueva prueba parece superar esos desafíos.
denominada prueba de ADN libre de células derivada de donantes, la prueba experimental comienza con la obtención de algunas gotas de sangre tomadas del brazo del receptor del trasplante. Luego, un conjunto especial de máquinas clasifica los fragmentos de ADN en la muestra de sangre, y en combinacióncon análisis por computadora, determina si los fragmentos provienen del receptor o del donante y cuántos de cada tipo están presentes. Debido a que las células dañadas o moribundas del donante liberan muchos fragmentos de ADN del donante en el torrente sanguíneo en comparación con las células normales del donante, mayores cantidades deel ADN del donante indica un mayor riesgo de rechazo de trasplante en el receptor.
En el estudio, se inscribieron y monitorearon 106 receptores de trasplante de pulmón. Las muestras de sangre recolectadas en los primeros tres meses después del trasplante se sometieron al procedimiento de prueba. Los resultados mostraron que aquellos con niveles más altos de fragmentos de ADN derivados de donantes en los primeros tres mesesdel trasplante fueron seis veces más propensos a desarrollar posteriormente la falla del órgano del trasplante o morir durante el período de seguimiento del estudio que aquellos con niveles más bajos de ADN derivado de donantes. Es importante destacar que los investigadores encontraron que más de la mitad de los sujetos de alto riesgo no mostraban signos externosde complicaciones clínicas durante este período.
"Mostramos por primera vez que el ADN derivado de un donante es un marcador predictivo de rechazo pulmonar crónico y muerte, y podría proporcionar puntos críticos de tiempo para intervenir, tal vez evitando estos resultados", dijo Valantine. "Una vez que el rechazo se detecta tempranoa través de esta prueba, los médicos tendrían la opción de aumentar las dosis de medicamentos contra el rechazo, agregar nuevos agentes que reduzcan la inflamación de los tejidos o tomar otras medidas para prevenir o retrasar la progresión ".
En 2010, Valantine formó parte de un equipo de investigación que fue pionero en el primer análisis de sangre para diagnosticar el rechazo de órganos. La prueba ahora ampliamente utilizada, llamada AlloMap, analiza la expresión de 20 genes en una muestra de sangre del receptor del trasplante para determinar siEl sistema inmunitario del paciente está lanzando un ataque. Al año siguiente, Valantine y sus colegas mostraron por primera vez que un análisis de sangre de ADN sin células podría ser útil para monitorear los primeros signos de rechazo. Sin embargo, esos primeros estudios del ADN sin célulasLa prueba solo identificó signos de rechazo de trasplante "agudo", que se revierte fácilmente. El estudio actual muestra que los niveles altos de ADN libre de células durante los primeros tres meses después del trasplante predicen el rechazo crónico. Si se valida, este análisis de sangre podría convertirse en una herramienta de rutina utilizadapara monitorear a los pacientes trasplantados en etapas muy tempranas de rechazo, dijeron los investigadores.
Esta investigación está respaldada por la Alianza de Investigación Genómica para el Estudio de Trasplantes NCT02423070, que está financiada por la División de Investigación Intramural de NHLBI. La investigación también está respaldada por el Estudio de Dinámica de Trasplantes del Genoma NCT01985412, que está financiado por elInstituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas a través de la Subvención RC4AI092673.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por NIH / Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Cita esta página :