Según las investigaciones de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades, las vacunas contra la influenza estacional son típicamente menos del 50 por ciento efectivas. Investigaciones en la Universidad de Alabama en Birmingham, publicadas esta semana en Inmunología de la naturaleza , puede indicar un camino hacia vacunas más efectivas.
Investigadores dirigidos por Troy Randall, Ph.D., profesor de la División de Inmunología Clínica y Reumatología del Departamento de Medicina de la UAB, estudiaron un tipo de célula inmune en el pulmón llamada célula B de memoria residente. Hasta ahora, no habíaha quedado claro si estas células podrían ser útiles para combatir las infecciones por influenza o incluso si existieran.
Utilizando un modelo de influenza de ratón y experimentos que incluyeron parabiosis, la unión de los sistemas circulatorios de la sangre entre dos ratones, Randall y sus colegas demostraron definitivamente que las células B de memoria residentes en los pulmones se establecen en el pulmón poco después de la infección por influenza.Las células B de memoria residentes en los pulmones respondieron más rápidamente para producir anticuerpos contra la influenza después de una segunda infección, en comparación con la respuesta de las células B de memoria circulante en el tejido linfoide. Los investigadores de la UAB también encontraron que el establecimiento de las células B de memoria residentes en los pulmones requeríaun encuentro con antígeno local en el pulmón.
"Estos datos demuestran que las células B de memoria residentes en los pulmones son un componente importante de la inmunidad a los virus respiratorios como la influenza", dijo Randall. "También sugieren que las vacunas diseñadas para obtener una protección altamente efectiva y de larga duración contra la infección por el virus de la influenzanecesidad de administrar antígenos al tracto respiratorio "
las células B, o linfocitos B, son una clase de glóbulos blancos que pueden convertirse en células plasmáticas secretoras de anticuerpos o en células B de memoria latente. Los anticuerpos específicos producidos por las células plasmáticas que combaten las infecciones ayudan a neutralizar o destruir los patógenos virales o bacterianosLas células B de memoria "recuerdan" una infección previa y pueden responder más rápidamente a una segunda infección por el mismo patógeno, y por lo tanto son parte de una inmunidad duradera.
Los investigadores de la UAB demostraron que las células B de memoria residentes en los pulmones no recirculan en todo el cuerpo después del establecimiento en los pulmones. También mostraron que las células B de memoria residentes en los pulmones tenían un fenotipo diferente, medido por los marcadores de la superficie celular, quelas células B de memoria sistémica que se encuentran en el tejido linfoide. Las células B de memoria que residen en los pulmones expresaron uniformemente el receptor de quimiocinas, CXCR3, y carecían por completo del receptor de referencia de ganglios linfáticos, CD62L.
Los experimentos cruciales para demostrar que las células B de memoria específicas de la influenza no circulantes residían permanentemente en el pulmón involucraban parabiosis. Un ratón de una cepa se infectó con influenza, luego se conectó quirúrgicamente con un ratón de cepa diferente seis semanas después.dos semanas con una circulación sanguínea compartida, las células B vírgenes en los ganglios linfáticos mediastínicos y los bazos de ambos ratones se equilibraron de manera uniforme entre los dos ratones; pero las células B de memoria permanecieron en el pulmón previamente infectado y no migraron al pulmón ingenuo.
Experimentos similares de este tipo mostraron que la inflamación en el pulmón ingenuo no inducía a las células de memoria pulmonar a migrar al pulmón ingenuo inflamado, y si cada animal se infectaba con diferentes cepas de influenza, y luego se emparejaba, las células B de memoria paracada cepa de influenza permaneció en los pulmones infectados con esa cepa. Los investigadores también descubrieron, al acortar el tiempo entre la infección y el emparejamiento, que las células B de memoria residentes en los pulmones se establecieron dentro de las dos semanas posteriores a la infección por influenza.
Los coautores con Randall del estudio, "El establecimiento de células B de memoria residentes en el pulmón requiere un encuentro con el antígeno local", son S. Rameeza Allie, John E. Bradley y Uma Mudunuru, División de Inmunología Clínica y Reumatología, UABDepartamento de Medicina; y Michael D. Schultz, Beth A. Graf y Frances E. Lund, Departamento de Microbiología de la UAB.
El apoyo provino de los Institutos Nacionales de Salud otorga AI078907, HL69409, AI100127, AI097357, AI109962 y AI120508.
En la UAB, Randall tiene la Cátedra Dotada William J. Koopman en Reumatología e Inmunología, y Lund tiene la Cátedra Charles H. McCauley de Microbiología.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Alabama en Birmingham . Original escrito por Jeff Hansen. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :