Robert Davey, profesor de microbiología en la Facultad de Medicina de la Universidad de Boston e investigador en los Laboratorios Nacionales de Enfermedades Infecciosas Emergentes NEIDL de la Universidad de Boston, en colaboración con investigadores de la Universidad de Nagasaki, la Universidad de Tokushima Bunri, la Universidad de Kagoshima y el Instituto de Investigación Biomédica de Texasdescubrió que ciertos derivados de la amodiaquina, un medicamento que generalmente se usa para tratar la malaria, podría proporcionar un nuevo enfoque terapéutico para el tratamiento de pacientes infectados con Ébola.
De 2014 a 2016, una epidemia de ébola se extendió por África occidental, infectando a más de 28,000 personas y matando a más de 11,000 solo en Guinea, Liberia y Sierra Leona. El brote atrajo la atención de virólogos de todo el mundo y varios deellos, incluido Robert Davey, notaron algo intrigante: los pacientes con ébola que habían sido tratados con amodiaquina tenían un 31 por ciento menos de probabilidades de morir.
"La gente decía 'es interesante'; me preguntaba si era importante", dice Davey. "Pensé que deberíamos probar algunos derivados [químicos] y ver si podíamos encontrar alguna mejora sobre el rendimiento de la amodiaquina".
Davey y sus colaboradores se propusieron saber exactamente qué partes de la molécula de amodiaquina estaban inhibiendo la infección por el virus del Ébola. Sus hallazgos, publicados en Investigación antiviral , demuestre que los derivados de amodiaquina modificada son significativamente menos tóxicos y casi 10 veces más efectivos para bloquear el virus del Ébola que la fórmula original de amodiaquina que redujo en gran medida la mortalidad durante el brote de África occidental.
Para hacer el descubrimiento, Davey se asoció con otros virólogos en la búsqueda de nuevas terapias antivirales. Por casualidad, uno de los colegas de Davey de Japón - Yasuteru Sakurai, del Centro Nacional de Investigación para el Control y Prevención de Enfermedades Infecciosas en Nagasaki -- conocía a otro investigador japonés, Masanori Baba, de la Universidad de Kagoshima, que ya había hecho una serie de derivados de amodiaquina en un esfuerzo por encontrar nuevos tratamientos para el VIH y otros virus.
Davey dice que la amodiaquina inhibe las dos enfermedades, la malaria y la enfermedad del virus del Ébola, en formas relacionadas. Todas las células necesitan obtener alimento de su entorno. Con la malaria, la amodiaquina evita que el parásito digiera los alimentos del interior de los glóbulos rojos, por lo que básicamente muere de hambrehasta la muerte. El virus del Ébola imita los alimentos y engaña a las células para que traguen y traten de digerirlas. Sin embargo, el virus lo siente y lo utiliza como un desencadenante para comenzar la replicación, evitando la digestión. Por lo tanto, al interferir con la digestión celular normal, la amodiaquina también bloqueaInfección por el virus del Ébola.
"Con el Ébola, estamos afectando el sistema digestivo de su propia célula, pero por un corto tiempo, la célula puede sobrevivir", dice Davey. "Y los medicamentos que desarrollamos probablemente mejoren la focalización en los lugares de la célula donde le gusta el virus del Ébolallegar, mientras que para la malaria, los medicamentos son mejores para atacar el proceso de alimentación del parásito que necesita todo el tiempo. Es una sutil diferencia en la química, pero es importante para hacer un tratamiento farmacológico eficaz para los pacientes ".
Trabajando juntos en el antiguo laboratorio de Davey en San Antonio, Texas, el equipo, que también incluía a Masaaki Toyama de la Universidad de Kagoshima y Norikazu Sakakibara de la Universidad de Tokushima Bunri, probó cerca de 70 derivados de amodiaquina, mezclando cada uno con células infectadas con el virus del Ébola.y observando el efecto que cada derivado tuvo en la infección por virus vivos.
Lo que encontraron, dice Davey, fue alentador. Catorce de los compuestos probados hicieron un mejor trabajo inhibiendo la cepa de Zaire de la enfermedad del virus del Ébola que la amodiaquina simple. También notaron que cuando se modificaron dos partes particulares de la molécula de amodiaquina, la potenciacontra el virus se incrementó aún más. Luego, al combinar las dos características, crearon compuestos más potentes, que parecieron evitar por completo que el virus ingrese a las células.
"Si combina esas dos cosas, menos toxicidad y mejor rendimiento contra el virus, obtendrá algo llamado índice selectivo", dice Davey. "El índice selectivo que encontramos cumplió fácilmente los criterios para el desarrollo clínico".
Davey y los investigadores de BU, Manu Anantpadma y Patrick Keizer, están dando los siguientes pasos en el largo camino del desarrollo del descubrimiento de "es interesante" a una terapia aprobada. Luego, dice Davey, vendrán las pruebas en modelos animales, así comoprobar los compuestos potentes contra otras cepas del virus Ébola.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Boston . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cita esta página :