Los investigadores han descubierto que la inhibición de CDK9, un regulador de la transcripción del ADN, reactiva genes que han sido silenciados epigenéticamente por el cáncer. La reactivación conduce a la expresión del gen supresor tumoral restaurado y a una inmunidad anticancerígena mejorada. Es la primera vez que esta quinasa en particular se ha relacionadopara silenciar genes en mamíferos.
Jean-Pierre Issa, MD, Director del Instituto Fels para la Investigación del Cáncer y Biología Molecular en la Escuela de Medicina Lewis Katz de la Universidad de Temple LKSOM, dirigió la investigación. El artículo aparece en la revista Celda .
Se ha establecido que los mediadores epigenéticos del silenciamiento génico presentan nuevos objetivos para los medicamentos contra el cáncer. Hanghang Zhang, PhD, del Instituto Fels para la Investigación del Cáncer y Biología Molecular en LKSOM, el primer autor del informe, realizó un examen de drogas de células vivascon confirmación genética para identificar CDK9 como objetivo y para desarrollar y probar un inhibidor efectivo: MC180295. El nuevo fármaco es altamente selectivo, evitando potencialmente los efectos secundarios asociados con la inhibición del ciclo celular. En el estudio mostró una amplia efectividad contra el cáncerin vitro e in vivo. La droga fue descubierta en colaboración con investigadores del Centro Moulder para el Descubrimiento de Drogas en la Facultad de Farmacia de la Universidad de Temple.
"Además de reactivar los genes supresores de tumores, la inhibición de CDK9 induce sensibilidad al inhibidor del punto de control inmune? -PD-1 in vivo", dijo Issa. "Es un objetivo excelente para la terapia del cáncer epigenético".
Otros investigadores que contribuyen al nuevo estudio incluyen Wayne Childers, George Morton, Marlene A. Jacobson y Magid Abou-Gharbia del Moulder Center for Drug Discovery; Somnath Pandey, Hongxing Sun, Jozef Madzo, Woonbok Chung, Yasuyuki Okamoto, Takahiro Sato, Judit Garriga, Bela Patel, Jian Huang, Yi Zhang, Jaroslav Jelinek y Xavier Graña del Instituto Fels para la Investigación del Cáncer y Biología Molecular; John Karanicolas del Programa de Terapéutica Molecular en el Centro de Cáncer Fox Chase; Jittasak Khowsathit del Programa de Terapéutica Molecular enFox Chase Cancer Center y el Departamento de Biociencias Moleculares de la Universidad de Kansas; Oscar Perez-Leal, Carlos A. Barrero, Carmen Merali y Salim Merali del Departamento de Ciencias Farmacéuticas de la Facultad de Farmacia de la Universidad de Temple; Meghan Travers, Stephen BBaylin y Cynthia A. Zahnow del Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center en Johns Hopkins; Joshua Pan y Cigall Kadoch del Departamento de Poncología ediátrica en el Dana-Farber Cancer Institute y la Harvard Medical School;Natarajan V. Bhanu, Johayra Simithy y Benjamin A. Garcia del Instituto de Epigenética, Departamento de Bioquímica y Biofísica de la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania;y Noël JM Raynal en el Departamento de Farmacología y Fisiología de la Universidad de Montreal.
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Materiales proporcionado por Sistema de salud de la Universidad de Temple . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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