Investigadores de Australia y Japón han descubierto un nuevo síndrome de inmunodeficiencia humana en dos pacientes en continentes separados. El estudio, que se publicará el 18 de octubre en el Revista de Medicina Experimental , revela que una mutación en un gen llamado IKBKB interrumpe el sistema inmunológico, lo que provoca una inflamación excesiva y la pérdida de glóbulos blancos T y B.
Las mutaciones genéticas pueden causar una amplia variedad de deficiencias inmunitarias hereditarias graves que comienzan al nacer o en la primera infancia. Pero las causas de otras enfermedades inmunitarias más esporádicas, incluidas las inmunodeficiencias más leves que pueden desarrollarse más adelante en la vida, siguen sin conocerse bien.Un equipo de investigadores dirigido por Matthew C. Cook de la Universidad Nacional de Australia en Canberra y Hirokazu Kanegane de la Universidad Médica y Dental de Tokio analizaron un grupo de pacientes inmunodeficientes en Australia y Japón e identificaron dos pacientes no relacionados, uno en cada país, que llevaban unmutación idéntica en un gen llamado IKBKB .
Ambos pacientes parecían haber desarrollado la mutación "de novo", en lugar de heredarla de sus padres. Sus síntomas eran ligeramente diferentes, pero ambos eran susceptibles a infecciones recurrentes y mostraban signos de inflamación excesiva. Ambos pacientes tenían un número reducido decélulas B productoras de anticuerpos y dos tipos de células T efectoras que ayudan al cuerpo a combatir las infecciones. Sin embargo, las células T que quedaron parecían ser más propensas a la activación.
El IKBKBEl gen codifica una enzima llamada IKK2 que controla el desarrollo y la activación de los glóbulos blancos mediante la regulación de la vía de señalización de las células NF-kB. Se sabe que las mutaciones que inhiben la señalización de IKK2 y NF-kB causan deficiencias inmunes graves de aparición temprana. Pero la mutaciónencontrado en los dos pacientes australianos y japoneses parece resultar en una forma hiperactiva de IKK2 que aumenta la señalización de las células NF-kB.
Para confirmar que esta mutación era responsable de los síntomas de los pacientes, los investigadores utilizaron la edición del gen CRISPR / Cas9 para crear la misma mutación en ratones. Estos animales también mostraron un aumento en la señalización de las células IKK2 y NF-kB y desarrollaron defectos similares ensus células T y B.
"Nuestros resultados muestran que una mutación de novo en IKBKB humano aumenta la función de IKK2 y da como resultado un síndrome de inmunodeficiencia combinado que afecta tanto a las células T como a las B", dice Kanegane.
"Pudimos confirmar esto mediante la ingeniería de una mutación equivalente en ratones", dice Cook. "En el futuro, esta estrategia debería resultar importante para investigar intervenciones terapéuticas para la terapia personalizada".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por Prensa de la Universidad Rockefeller . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
Referencia de la revista :
cite esta página :